Rivaroxaban

Rivaroxaban gehört zur Gruppe der Oxazolidinon-Derivate. Es hat eine strukturelle Ähnlichkeit mit dem Antibiotikum Linezolid - allerdings haben weder Rivaroxaban noch seine Metaboliten einen antibiotischen Effekt. Die Summenformel lautet:

• C₁₉H₁₈ClN₃O₅S

Rivaroxaban hemmt sowohl den freien Faktor Xa als auch den an den Prothrombinase-Komplex-gebundenen Faktor Xa. Dadurch wird die Aktivierung von Prothrombin zu Thrombin verhindert.

Rivaroxaban wird nach oraler Gabe im Gastrointestinaltrakt resorbiert. Die orale Bioverfügbarkeit liegt zwischen 80-100%. Maximale Plasmaspiegel werden nach 2-4 Stunden erreicht, die Halbwertzeit beträgt etwa 9 Stunden.

Etwa die Hälfte des oral verabreichten Rivaroxaban wird in der Leber metabolisiert. Dabei sind an der hepatischen Metabolisierung zu etwa gleichen Anteilen CYP3A4 und CYP2J2 sowie vom Cytochrom-P450-System unabhängige Mechanismen (Hydrolyse) beteiligt.^[1]

Die Ausscheidung erfolgt zu ca.1/3 hepatisch und ca. 2/3 renal, davon etwa hälftig als unveränderter Wirkstoff und Metabolite.^[1]

Eine Therapiekontrolle ist nach Angaben des Herstellers im Regelfall nicht notwendig. Gegebenenfalls kann der Rivaroxaban-Spiegel über eine Messung der Anti-Faktor Xa-Aktivität bestimmt werden.

Der Wirkstoff wird in Form von Filmtabletten appliziert.

• Prophylaxe venöser Thromboembolien (VTE) bei erwachsenen Patienten nach elektiven Hüft- oder Kniegelenksersatzoperationen
• Schlaganfallprophylaxe
• Thromboseprophylaxe bei bestimmten Formen des Vorhofflimmerns
• Lungenembolie
• tiefe Beinvenenthrombose
• Rezidivprophylaxe einer Lungenembolie oder einer tiefen Venenthrombose

• Schwangerschaft
• Stillzeit
• Lebererkrankungen, die mit einer Koagulopathie verbunden sind, einschließlich Leberzirrhosen mit Child-Phug-Score B und C ^[2]
• bei einer Spinal- bzw. Periduralanästhesie sollte 22 Stunden vor und bis 6 Stunden nach der lokalen Betäubung kein Rivaroxaban gegeben werden.

Bei Patienten mit hochgradiger Niereninsuffizienz (GFR 15-30 ml/min) ist die Arzneimittelclearance von Rivaroxaban reduziert und die Plasmahalbwertszeit verlängert. In diesem Fall ist eine Dosisanpassung erforderlich.^[3]

Antimykotika wie Ketoconazol (Ket^®) und Itraconazol (Sempera^®, u.a) führen über eine Inhibition von CYP3A4 und P-Glykoprotein zu einer erhöhten Plasmakonzentration von Rivaroxaban und damit zu einer erhöhten Blutungsneigung.

CYP3A4-Induktoren wie Rifampicin, Carbamazepin und Johanniskraut können zu einer verminderten Wirkung von Rivaroxaban führen.

Rivaroxaban wird einmal täglich in einer fixen Dosis von 10 mg eingenommen. Die erste Dosis wird 6 bis 10 Stunden nach dem Eingriff ("post-OP") verabreicht. Das Arzneimittel sollte laut Fachinformation mit einer Mahlzeit eingenommen werden.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die im Rahmen einer Behandlung mit Rivaroxaban auftreten sind Blutungen.^[4] Im Vergleich zu Apixaban und Dabigatran treten unter der Therapie mit Rivaroxaban häufiger gastrointestinale Blutungen auf.^[5]

Zn den weiteren Nebenwirkungen gehören:^[6]

Um die Wirkung von Rixaroxaban kurzfristig aufheben zu können, dient Andexanet alfa als Antidot. Für den Arzneistoff wurde im April 2019 von der EMA eine auflagengebundene Zulassung erteilt. Ein weiterer Wirkstoff, Ciraparantag, befindet sich in der Entwicklung.

In der RECORD1-Studie wurde Rivaroxaban (10 mg) im Vergleich zu Enoxaparin (40 mg) getestet. Die Patientenzahl betrug n = 454, die Dauer der Thromboseprophylaxe fünf Wochen. Hinsichtlich des primären Endpunktes, einer Kombination aus tiefen Venenthrombosen, nicht-tödlichen Lungenembolien und Gesamtmortalität, wurde unter Rivaroxaban im Vergleich zu Enoxaparin eine 70-prozentige relative Risikoreduktion (RRR) erzielt.