Andexanet alfa

Andexanet alfa wird durch rekombinante DNA-Technologie in Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO-Zellen) hergestellt. Der Wirkstoff hat ein Molekulargewicht von rund 41 kDa. Er besteht aus einer leichten Kette mit 105 sowie einer schweren Kette mit 254 Aminosäuren.

Andexanet alfa ist ein rekombinantes humanes FXa-Protein. Der Wirkstoff wurde so abgewandelt, dass ihm die enzymatische Aktivität von FXa fehlt. Die Aminosäure Serin im aktiven Zentrum wurde durch Alanin ersetzt. Dadurch ist Andexanet alfa im Gegensatz zu FXa nicht in der Lage, Prothrombin zu spalten und zu aktivieren. Ferner wurde im Molekül die γ-Carboxyglutaminsäure(Gla)-Domäne entfernt. Dadurch verliert das Protein die Fähigkeit, durch Anlagerung den Prothrombinasekomplex zu bilden.

Andexanet alfa hebt die Wirkung von Faktor-Xa-Hemmern spezifisch auf. Der primäre Wirkmechanismus besteht in der Bindung und Sequestrierung des FXa-Inhibitors. Möglicherweise leistet auch die Hemmung der Aktivität des Tissue Factor Pathway Inhibitors (TFPI) einen geringen Beitrag zur Gesamtwirkung.

• lebensbedrohliche oder nicht kontrollierbare Blutungen bei erwachsenen Patienten unter Therapie mit Faktor-Xa-Hemmern (Apixaban oder Rivaroxaban)

Andexanet alfa ist als 200 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung erhältlich.

Andexanet alfa wird i.v. als Bolus verabreicht, gefolgt von einer Dauerinfusion über 2 Stunden. Die empfohlene Dosierung richtet sich nach der zum Zeitpunkt der Aufhebung der Antikoagulation eingenommenen Dosis des "Xabans" sowie nach der seit der letzten Einnahme vergangenen Zeit.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Die häufigsten berichteten Nebenwirkungen von Andexanet alfa sind:

• Hitzewallung, Wärmegefühl
• Husten
• Geschmacksstörung
• Dyspnoe

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
• Bekannte allergische Reaktion gegen Hamsterproteine

Andexanet alfa soll nicht vor einer Heparinisierung (z.B. während eines chirurgischen Eingriffs) verabreicht werden, da es die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin vermindert und die Ergebnisse von Gerinnungstests verfälscht.^[2]

Die ANNEXA-4-Studie, die im Zeitraum von April 2015 bis Mai 2018 ingesamt 352 Patienten einbezogen hat, zeigte, dass schwere Blutungen infolge einer Einnahme der Faktor-Xa-Hemmer Apixaban oder Rivaroxaban mithilfe von Andexanet alfa gestoppt werden können.^[3]

Der Zulassungsantrag für den Wirkstoff wurde 2016 bei der EMA eingereicht. Im April 2019 erteilte die Behörde schließlich eine auflagengebundene Zulassung, woraufhin Andexanet alfa im September 2019 von Portola Pharmaceuticals auf den Markt gebracht wurde.