Sapropterin

Die Summenformel von Saproterin ist C₉H₁₅N₅O₃. Der systematische Name lautet (6R)-2-Amino-6-[(1R,2S)-1,2-dihydroxypropyl]-5,6,7,8-tetrahydro-4(1H)-pteridinon.

In natürlicher Form findet sich das Sapropterin in jeder Körperzelle, wo es als essentieller Cofaktor eine ganze Reihe von enzymatischen Umsetzungsprozessen katalysiert. Die Herstellung von Tetrahydropterin (Sapropterin) erfolgt intrazellulär in drei Reaktionsschritten aus Guanosintriphosphat. Die an dieser Biosynthese beteiligten Enzyme sind:

• 6-Pyruvoyltetrahydropterin-Synthase
• Sepiapterin-Reduktase
• GTP-Cyclohydrolase I

Bei folgenden enzymatischen Reaktionen wirkt Sapropterin als essentieller Cofaktor mit:

• Umwandlung von Phenylalanin zu Tyrosin durch die Phenylalaninhydroxylase
• Umwandlung von Tyrosin in Levodopa durch die Tyrosinhydroxylase
• Umwandlung von Tryptophan in 5-Hydroxytryptophan durch die Tryptophanhydroxylase
• Synthese von Stickstoffmonoxid durch die NO-Synthase

• Behandlung von Hyperphenylalaninämie (HPA) bei Erwachsenen und Kindern ab vier Jahren mit Phenylketonurie (PKU), die auf eine solche Behandlung ansprechen
• Therapie von HPA bei Erwachsenen und Kindern mit Tetrahydrobiopterin-Mangel
• knapp 50% der Patienten mit Phenylketonurie (PKU) sprechen auf eine medikamentöse Therapie mit Sapropterin an

Unter der Therapie mit Sapropterin kommt es bei Patienten mit Phenylketonurie (PKU) (sofern sie auf den Wirkstoff ansprechen) zu einer deutlichen Absenkung des Phenylalaninspiegels. Der exakte pharmakologische Mechanismus, der dieser Reduktion zugrunde liegt, konnte bisher noch nicht zweifelsfrei wissenschaftlich aufgeklärt werden. Klar ist, dass Sapropterin im Sinne eines pharmakologischen Chaperon wirkt. Vermutlich spielt eine durch das Sapropterin hervorgerufene Anreicherung und Stabilisierung der bei Phenylketonurie mutierten Phenylalaninhydroxylase eine Rolle. Dadurch kann der Körper wieder effektiver Phenylalanin abbauen.

Die Einnahme von Sapropterin erfolgt peroral in Form seines Dihydrochloridsalzes. Sapropterin ist derzeit das einzige Fertigarzneimittel, dass für die pharmakologische Therapie der Phenylketonurie zugelassen ist. Die maximale Plasmakonzentration an Sapropterin wird etwa 4 Stunden nach der Einnahme erreicht.

• Reizhusten
• Übelkeit
• Rhinorrhoe
• Kopfschmerzen
• Nasenverstopfung
• Durchfall
• starke Bauchschmerzen
• Erbrechen