Riociguat

Riociguat besteht aus mehreren zyklischen Systemen. Teilstrukturen sind unter anderem Pyrimidin und Pyrazolo-[3,4-b]Pyridin. Riociguat enthält neben den zyklischen Stickstoffatomen noch zwei Aminogruppen; der Wirkstoff ist also eine Base.

Die Summenformel lautet C₂₀H₁₉FN₈O₂; das Molekulargewicht beträgt 422,4 g/mol^[1].

Riociguat stimuliert die lösliche Guanylatzyklase (sGC). Die sGC ist der Rezeptor für das vasodilatatorisch wirkende Stickstoffmonoxid (NO). Eine Aktivierung der sGC führt zur Bildung von zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP), welche eine wichtige Rolle bei der Regulation von Prozessen spielt, die Gefäßtonus, Proliferation, Fibrose und Entzündung beeinflussen.

Bei der pulmonalen Hypertonie (PAH) ist die NO-Synthese eingeschränkt; Riociguat kann den NO-Signalweg auslösen und so zu einer Linderung der Symptome führenn^[2].

Die Resorption von Riociguat erfolgt rasch innerhalb von 1-1,5 Stunden; die Bioverfügbarkeit beträgt 94%. Die Biotransformation erfolgt über CYP1A1, CYP3A4, CYP3A5 und CYP2J2. Die Eliminierung erfolgt sowohl auf renalem als auch auf biliärem/fäkalem Weg^[2]

• chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (CTEPH) (WHO-Funktionsklasse II bis III mit inoperabler oder rezidivierender CTEPH)
• pulmonal arterielle Hypertonie (PAH)^[2]

In einem Rote-Hand-Brief von Juli 2016 wurde darauf hingewiesen, dass Patienten mit pulmonaler Hypertonie in Verbindung mit idiopathischer interstitieller Pneumonie (PH-IIP) nicht mit Riociguat behandelt werden dürfen ^[3].

Darreichungsform ist die Filmtablette.

Die Dosierung erfolgt nach einem Dosierungsschema:

• Anfangsdosis: 1mg dreimal täglich für 2 Wochen
• Die Dosis sollte alle 2 Wochen um 0,5mg dreimal täglich bis zu maximal 1,5 mg dreimal täglich erhöht werden

Bei der individuellen Dosisfindung ist der Blutdruck des Patienten regelmäßig zu kontrollieren Die Behandlung sollte nur durch einen Arzt erfolgen, der in der Behandlung der CTEPH oder PAH Erfahrung hat^[2].

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Folgende Nebenwirkungen sind bekannt^[2]:

• Gastroenteritis
• Anämie
• Schwindel, Kopfschmerz
• Palpitationen
• Hypotonie
• Hämoptoe, Epistaxis, verstopfte Nase
• Dyspepsie, Diarrhö, Übelkeit, Erbrechen; Gastritis, Dysphagie, Obstipation und weitere Beeinträchtigungen des Magen-Darm-Traktes
• periphere Ödeme

Folgende Wechselwirkungen sind bekannt^[2]:

• Nitrate: Deren blutdrucksenkende Wirkung wird potenziert
• PDE-5-Hemmer: Es kann zu einer additiven systemischen Blutdrucksenkung kommen
• Inhibitoren und Induktoren von Cytochrom P450-Enzymen und P-gp
• HAART (highly active antiretroviral therapy): Es kann zu Interaktionen über das Cytochrom P450-System kommen

Folgende Kontraindikationen sind bekannt^[2]:

• gleichzeitige Anwendung von PDE-5-Hemmern
• schwere Leberfunktionsstörungen
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
• Schwangerschaft
• gleichzeitige Anwendung von Nitraten oder Stickstoffmonoxid-Donatoren
• systolischer Blutdruck < 95mmHg bei Behandlungsbeginn
• Patienten mit pulmonaler Hypertonie in Verbindung mit idiopathischer interstitieller Pneumonie (PH-IIP)

Das IQWiG gibt die Jahrestherapiekosten für eine Behandlung mit Riociguat mit etwa 47.080€ an. Die geschätzte Patientenzahl umfasst etwa 3.100 Patienten für CTEPH und etwa 2.430 für PAH^[4].

Riociguat ist als Orphan Drug zugelassen - daher gilt der Zusatznutzen bereits durch die Zulassung als belegt^[4]. Der G-BA bestätigt jedoch einen Zusatznutzen ^[5]