Hereditäres Fiebersyndrom

Synonyme: Periodisches Fiebersyndrom, hereditäre Fiebererkrankung
Englisch: hereditary periodic fever(syndromes), HPF, hereditary recurrent fevers, autoinflammatory disorders

Definition

Hereditäre Fiebersyndrome sind unterschiedliche i.d.R. erblich bedingte autoinflammatorische Syndrome mit periodischen Fieberschüben und serosalen Entzündungen.

Ätiopathogenese

Bei den hereditären Fiebersyndromen handelt es sich i.d.R. um hereditäre Erkrankungen, wobei die genaue Ursache derzeit (2022) nur bei einem Teil der Erkrankungen bekannt ist. Typischerweise liegen monogenetische Mutationen vor, die teilweise Komponenten des Inflammasoms betreffen und zu einer gestörten Zytokinbalance bzw. -ausschüttung und einer Dysregulation der unspezifischen Immunantwort führen.

Systemische Entzündungszeichen variabler Intensität und Lokalisation bis hin zu einer Amyloidose geben dieser Erkrankungsgruppe ein heterogenes klinisches Bild.

Klinik

Leitsymptom der hereditären Fiebersyndrome sind rezidivierende Fieberepisoden, häufig zusammen mit Anzeichen abdomineller, artikulärer und/oder kutaner Entzündungen.

Fakultative Symptome sind z.B.:

Differentialdiagnose

Die differentialdiagnostische Zuordnung ist aufgrund ähnlicher Symptome oftmals schwierig. Spezifischer können die hereditären Fiebersyndrome anhand der molekulargenetischen Diagnostik voneinander abgegrenzt werden.

Weiterhin müssen hereditäre Fiebersyndrome abgegrenzt werden von:

anderen immunologischen bzw. rheumatologischen Systemerkrankungen (z.B. Kollagenosen, Vaskulitiden)
Infektionen
malignen Systemerkrankungen

Übersicht der hereditären Fiebersyndrome

Name	Familiäres Mittelmeerfieber	Hyper-IgD-Syndrom	TNF-Rezeptor-assoziiertes periodisches Fieber	Muckle-Wells-Syndrom	Familiäres kälteinduziertes autoinflammatorisches Syndrom	CINCA-Syndrom	Zyklische Neutropenie
Akronym	FAF	HIDS	TRAPS	MWS	FCAS	CINCA	CyN
Erbgang	AR, AD	AR	AD	AD	AD	meist De novo	AD
Gen/Chromosom	MEFV/16p13.3	12q24	TNFRSF1A/12p13	NLRP3/1q44	NLRP3/1q44	NLRP3/1q44	ELANE/19p13.3
Protein	Pyrin	Mevalonatkinase	TNF-Rezeptor Typ 1	Cryopyrin	Cryopyrin	Cryopyrin	Neutrophilen-Elastase
Manifestation	< 20 Lj.	< 1 Lj.	Kindheit	Kindheit	< 1 Lj.	Neonatalperiode	< 5 Lj.
Dauer	1 - 3 Tage	3 - 7 Tage	> 7 Tage	1 - 2 Tage	Minuten - Tage	kontinuierlich	4 - 5 d
Intervall	Tage - Jahre	4 - 8 Wochen	Monate	Variabel	je nach Kälteexposition	-	20 Tage
Serositis	Peritonitis, Pleuritis	selten	Pleuritis, Peritonitis, Perikarditis	Peritonitis	selten	selten	keine
Hauteffloreszenzen	erysipelartig	makulopapulöse Plaques, orale Ulzera	migratorische erythematöse Maculae	diffuse Urtikaria	kälteinduzierte Urtikaria	diffuse Urtikaria	kutane Infekte
Gelenkbeteiligung	akute Monarthritis	Oligoarthritis	akute Monarthritis	Arthralgien, Oligoarthritis der großen Gelenke	Polyarthralgien	Arthritis, Hyperostosen, Trommelschlägelfinger	keine
Muskelbeteiligung	belastungsabhängige Myalgien	selten	migrierende Myalgien	häufig Myalgien	z.T. Myalgien	z.T. Myalgien	selten
Amyloidose	v.a. bei M694V-Homozygotie	selten	ca. 15 % d.F.	ca. 25 % d.F.	selten	selten	-
weitere Manifestationen	selten aseptische Meningitis	Kopfschmerzen	periorbitales Ödem, Konjunktivitis, Uveitis, Kopfschmerzen	Konjunktivitis, Episkleritis, Papillenödem, sensorineuraler Hörverlust, Kopfschmerzen	Kopfschmerzen, Konjunktivitis	aseptische Meningitis, Krampfanfälle, Konjunktivitis, Papillenödem, sensorineuraler Hörverlust	aphthöse Stomatitis, Sepsis
Labor	C5a-Inhibititor ↓, Serumamyloid A (SAA) ↑	IgD ↑, IgA ↑, Mevalonat im Urin ↑	TNF-Rezeptor 1 ↓	-	-	Anämie	Neutropenie
Therapie	Colchicin, Etanercept, Anakinra, Canakinumab	Simvastatin, Etanercept, Anakinra	Prednisolon, Etanercept, Anakinra	NSAR, Anakinra, Canakinumab	Anakinra, Canakinumab	NSAR, Anakinra, Canakinumab	G-CSF
AR = autosomal-rezessiv, AD = autosomal-dominant

Weitere seltene hereditäre Fiebersyndrome sind u.a.

PFAPA-Syndrom (periodisches Fieber, aphthöse Stomatitis, Pharyngitis, Adenitis)
DIRA-Syndrom

Quellen

G. Herold: Innere Medizin - Eine vorlesungsorientierte Darstellung (2012, DocCheck Load)
Herold Innere Medizin (2012, DocCheck multeBook)
F. Austrup, J. Kramer, E. Gödde: Hereditäre Fiebersyndrome: Klinische und molekulargenetische Strategien zur Diagnostik unklarer rezidivierender Fiebererkrankungen beim 118. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Innere Medizin e. V. (DGIM 2012)