Μ3-Rezeptor

Der M₃-Rezeptor wird durch das CHRM3-Gen auf Chromosom 1 an Genlokus 1q43 kodiert.

Der M₃-Rezeptor wird durch den Neurotransmitter Acetylcholin aktiviert und nutzt wie die M₁- und M₅-Rezeptoren den G_q-gekoppelten Reaktionsweg. Hierbei wird die Phospholipase C aktiviert, die PIP₂ zu IP₃ und Diacylglycerol spaltet.

M₃-Rezeptoren kommen in verschiedenen Geweben und Zelltypen vor und haben dort unterschiedliche Funktionen:

• Glatte Muskulatur: IP₃ bindet den IP₃-Rezeptor am sarkoplasmatischen Retikulum, wodurch Ca²⁺ freigesetzt wird. Dies führt über Calmodulin-Bindung zur Aktivierung der MLKK und dadurch zur Kontraktion der glatten Muskulatur. Im Respirationstrakt wird über die M3-Rezeptoren z.B. eine Bronchokonstriktion ausgelöst.
• Belegzellen: Durch Steigerung der Calciumkonzentration kommt es zur Aktivierung der Belegzellen. Hierbei herrscht eine nicht-obligate Wechselwirkung zwischen M₃-Rezeptor und H₂-Rezeptor.
• Hauptzellen: Neben dem M₁-Rezeptor führt auch der M₃-Rezeptor zu einer gesteigerten Pepsinogen-Sekretion an den Hauptzellen des Magens.
• Speicheldrüsen: Hier führt die erhöhte Calciumkonzentration zu einem vermehrten Chlorid-Ausstrom aus den CFTR-Kanälen. Wasser folgt dem Cl^--Gradienten, sodass der Speichel wässriger wird.
• Auge: Im Auge spielt der M₃-Rezeptor bei der Vermittlung der Akkommodation eine Rolle.
• Pankreas: Zusätzlich zum CCK1-Rezeptor ist der M3-Rezeptor für die Sekretion von Verdauungsenzymen verantwortlich. Darüber hinaus ist er an der Sekretion von Insulin aus den B-Zellen des Pankreas beteiligt.
• Schweißdrüsen: Obwohl die Schweißdrüsen sympathischer Kontrolle unterliegen, besitzen sie keine adrenergen Rezeptoren, sondern ihre Erregung erfolgt über Acetylcholin am M3-Rezeptor.

Mutationen im CHRM3-Gen sind Auslöser für das Prune-Belly-Syndrom.

Die Aktivität des M₃-Rezeptors kann durch eine Vielzahl an Agonisten (Parasympathomimetika wie z.B. Carbachol, Pilocarpin und Muskarin) und Antagonisten (z.B. Atropin, Hyoscyamin und Darifenacin) moduliert werden. Diese Wirkstoffe sind meist unselektiv und binden auch an andere Muskarinrezeptoren.

• uniprot.org - CHRM3, abgerufen am 22.02.2022
• Gründer et al. Physiologie hoch2. Urban & Fischer, 1. Auflage, 2019
• StatPearls: Physiology, Muscarinic Receptor, abgerufen am 03.08.2022