Semaglutid

Semaglutid ist ein GLP-1-Analogon, das selektiv an den GLP-1-Rezeptor bindet, wodurch die Sekretion von Insulin aus den Beta-Zellen des Pankreas glukoseabhängig gefördert wird. Geichzeitig wird die Glukagonsekretion aus den Alpha-Zellen gehemmt und die Insulinsensitivität gesteigert. Diese Effekte werden durch eine Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels und einer daraus resultierenden Aktivierung der Proteinkinase A über einen G_S-Rezeptor vermittelt.

Außerdem kommt es zu einer verlangsamten Magenentleerung und einem erhöhten Sättigungsgefühl. Durch diesen positiven Nebeneffekt trägt Semaglutid zu einer Gewichtsreduktion bei übergewichtigen Diabetikern bei.^[1]

• Monotherapie oder Kombinationstherapie von erwachsenen Patienten bei Diabetes mellitus Typ 2 als Zusatz zu Diät und körperlicher Aktivität ^[1]
• Gewichtsregulierung bei erwachsenen Patienten mit Adipositas (BMI ≥ 30 kg/m2) oder Übergewicht (BMI ≥ 27 kg/m2 bis < 30 kg/m2) und mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung

Semaglutid ist erhältlich als

• Injektionslösung zur subkutanen Injektion^[1]
• Injektionslösung in Fertigpens mit 0,25, 0,5, 1, 1,7 und 2,4 mg Wirkstoff

Des Weiteren existiert eine oral einzunehmende Arzneiform, die auf der Verbindung von Semaglutid und dem Absorptions-Enhancer Natrium-8-((2-Hydroxybenzoyl)amino)octanoat beruht.^[2]

Die empfohlene Initialdosis von Semaglutid bei Typ-2-Diabetes beträgt einmal wöchentlich 0,25 mg. Nach vier Wochen sollte die Dosis verdoppelt werden.^[1]

Zur Gewichtsreduktion wird die Dosis nach folgendem Schema eskaliert:

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Zu den häufigen (≥ 1/100, < 1/10) und sehr häufigen (≥ 1/10) Nebenwirkungen von Semaglutid zählen:^[1][3]

• gastrointestinale Beschwerden wie Diarrhö, Nausea, Emesis, Obstipation, und Flatulenz
• Kopfschmerzen, Schwindel und Erschöpfung
• Hypoglykämie
• Verschlechterung einer diabetischen Retinopathie
• Cholelithiasis
• Alopezie

Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100) oder selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000) treten auf:

• Akute Pankreatitis
• Angioödem
• Anaphylaxie

Die gastrointestinalen Nebenwirkungen können zum Flüssigkeitsverlust und zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen. Die Patienten müssen daher auf das potenzielle Risiko einer Dehydrierung hingewiesen werden.

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff
• Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren
• Diabetes mellitus Typ 1
• diabetische Ketoazidose

Die klinische Wirksamkeit von Semaglutid wurde in sechs randomisierten, kontrollierten Phase-3a-Studien beurteilt. Primäres Ziel waren die Beurteilung der glykämischen Wirksamkeit und die kardiovaskulären Endpunkte. Die Studien führten zu dem Ergebnis, dass der Arzneistoff den Blutzuckerspiegel wirksam senkt und das Komplikationsrisiko bei Patienten mit Typ-2-Diabetes verringert.^[1]

Semaglutid ist seit 2018 in der EU zugelassen und wird durch den Hersteller Novo Nordisk vermarktet.^[1]

Der Zusatznutzen einer Therapie mit Semaglutid wird vom G-BA auf der Basis der Einschätzung des IQWIG wie folgt bewertet:^[4]

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.