Hypertrophe Osteoarthropathie

Die Erstbeschreibung des Syndroms erfolgte durch den deutschen Neurologen Nikolaus Friedreich (1825-1882) an zwei Brüdern mit dem Nachnamen "Hagner".

Je nach Ursache unterscheidet man zwischen primären und deutlich häufigeren sekundären Formen:

Eine primäre hypertrophe Osteoarthropathie ist durch eine angeborene genetische Störung verursacht:

• Pachydermoperiostose (PDP, Touranie-Solente-Golé-Syndrom)
• Kranio-Osteoarthropathie (Reginato-Schiapachasse-Syndrom)

Bei den primären Formen spielen die Mutation des HPGD-Gens (Genlokus 4q34.1) und folglich Störungen des PGE2-Stoffwechsels eine entscheidende Rolle.

Eine sekundäre hypertrophe Osteoarthropathie kann durch eine Vielzahl an Grunderkrankungen entstehen. 90 % d.F. sind im Sinne eines paraneoplastischen Syndroms mit einem Malignom assoziiert, insbesondere mit einem Nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC). In diesem Fall spricht man auch von einer hypertrophen pulmonalen Osteoarthropathie. 4-17 % aller Patienten mit Lungenkarzinom entwickeln eine sekundäre HOA.

Weitere Ursachen sind:

• chronische Lungenerkrankungen: Mukoviszidose, Bronchiektase, Lungenfibrose
• Pleuraerkrankungen: Pleuramesotheliom, Pleurafibrom
• Herzerkrankungen: zyanotische angeborene Herzfehler, persistierender Ductus arteriosus, bakterielle Endokarditis
• Darmerkrankungen: Malignom, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa
• Leberzirrhose
• Lymphome
• POEMS-Syndrom
• HIV-Infektion
• infizierte Aortenprothese oder axilloaxillärer Bypass (unilaterales HOA)

Die genaue Pathogenese der sekundären HOA ist derzeit (2021) nicht vollständig geklärt. Vermutlich spielt die PDGF-Ausschüttung aus Megakaryozyten und Ablagerung im peripheren Gewebe eine entscheidende Rolle. Auch eine Tumor-assoziierte GHRH-Ausschüttung kann zu einer sekundären HOA beitragen.

Die primäre HOA tritt siebenmal häufiger bei Männern auf und manifestiert sich im Kindes- oder Jugendalter. Die sekundäre HOA weist keine Geschlechterpräferenz auf, das Manifestationsalter ist abhängig von der Grunderkrankung.

Die sekundäre hypertrophe Osteoarthropathie führt in 30-40 % d.F. zu arthritischen Beschwerden:

• (nächtliche) Schmerzen, verstärkt bei Bewegung
• Schwellung
• verminderte Beweglichkeit

Weiterhin treten Trommelschlägelfinger und Uhrglasnägel auf.

Bei der primären HOA finden sich noch weitere Symptome:

• flächenhafte Verdickung der Haut (Pachydermie) an Unterarmen, Unterschenkeln und Gesicht (Cutis verticis gyrata)
• Hyperhidrose, Seborrhö
• endokrine Störungen (z.B. Akromegalie)
• ggf. Entwicklung einer Myelofibrose

Die hypertrophe Osteoarthropathie ist gekennzeichnet durch eine Periostreaktion bzw. Periostitis ohne zugrundeliegende ossäre Läsion oder Trauma. Hauptsächlich sind Tibia, Fibula, Radius und Ulna betroffen, seltener die Phalangen.

• Periostreaktion
  • meist symmetrisch
  • variable Morphologie: dick, linear, dicht, geschichtet, flauschig oder wuchernd
  • Ausmaß der Knochenproduktion und Ausbreitung ist abhängig von der Erkrankungsdauer: Anfangs Diaphysen, später auch Metaphysen und Epiphysen betroffen.
• keine Knochenmark- oder Weichteil-Pathologie
• Trommelschlegelfinger
• ggf. Akroosteolysen: häufiger bei primärer HOA und zyanotischem Herzfehler
• ggf. Hypertrophie der Fingerendglieder: häufiger bei Malignomen
• Gelenke:
  • Weichteilschwellung
  • keine Gelenkspaltverschmälerung, Erosionen oder andere arthritische Veränderungen

Die Computertomographie (CT) zeigt die gleichen Befunde wie das Röntgenbild. Wichtig ist die ätiologische Abklärung (CT-Thorax, ggf. CT-Abdomen), insbesondere weil die HOA schon vor einem auslösenden Malignom zu Symptomen führen kann und somit eine Frühdiagnose möglich ist.

In der Magnetresonanztomographie (MRT) findet sich folgendes Signalverhalten:

• T1w: hypointense Periostreaktion, normales Knochenmark
• Flüssigkeitssensitive Sequenzen (T2-FS, PD-FS, STIR): Lineares hohes Signal kann auf beiden Seiten der hypointensen Periostreaktion vorkommen.

Bei der Knochenszintigraphie zeigt sich eine dichte, relativ lineare und meist symmetrische Radionuklidaufnahme entlang der langen Röhrenknochen.

• Multifokale Osteomyelitis: Infektion, Knochenmarkveränderungen
• Stressreaktion (v.a. der Tibia): kann bilateral, symmetrisch und nicht von einer HOA zu unterscheiden sein
• venöse Stase (der unteren Extremitäten): kann auch zu einer Periostreaktion führen. Varikosis.
• Thyreoidale Akropachie: sehr seltene Manifestation einer Hyperthyreose mit Trommelschlegelfinger, "fluffiger" Periostitis der Finger, Exophthalmus und prätibialem Myxödem
• Multifokale Periostreaktionen bei Kindern:
  • Infantile kortikale Hyperostose (Morbus Caffey)
  • Hypervitaminose A
  • Camurati-Engelmann-Syndrom: endostale und periostale Verdickung
  • Leukämie: Osteoporose, Knochenmarkinfiltration