Hyperdeiodierung

Nicht jede Hyperdeiodierung führt zu einer Erhöhung des T3-Spiegels. Je nach anatomischer Lokalisation der gesteigerten Umwandlung kann die Symptomatik vielmehr recht heterogen sein:

Eine gesteigerte periphere Deiodierung kann zu einem High-T3-Syndrom bis hin zur T3-Hyperthyreose führen. Bei niedrigem Substratspiegel im Falle eines Low-T4-Syndroms kann sich trotz gesteigerter Deiodierungsleistung auch ein normaler FT3-Spiegel demonstrieren (latentes Hyperdeiodierungssyndrom).

Ist die Deiodierung im ZNS (insbesondere in Gliazellen und den Plexus choroidei) gesteigert, resultiert dagegen ein reduzierter TSH-Spiegel, der zu einer sekundären Hypothyreose führt. Diese Konstellation, die sich bei schweren Verlaufsformen eines Non-Thyroidal-Illness-Syndroms findet, ist dadurch bedingt, dass den zentralen Komponenten des Regelkreises eine Hyperthyreose vorgetäuscht wird.

• E05.-: Hyperthyreose
• E07.-: Sonstige Krankheiten der Schilddrüse
• E07.8: Euthyroid-Sick-Syndrom
• E23.3: Hypothalamische Dysfunktion, anderenorts nicht klassifiziert

In den meisten Fällen resultiert eine latente Hyperdeiodierung aus chronischem psychosozialem Stress im Sinne einer Typ-2-Allostase oder einem endemischen Jodmangel.^[1] In der Literatur wurden High-T3-Syndrome darüber hinaus bei Patienten mit autonomen Adenomen, Morbus Basedow, follikulären Schilddrüsenkarzinomen und systemischer Sklerose beschrieben.^[2]

Auch bei extrathyreoidalen Tumoren kann es durch Überexpression von Step-Up-Dejodinasen zur gesteigerten T3-Bildung kommen.^[3][4][5]

Eine seltene Ursache für eine Hyperdejodierung und eine T3-Hyperthyreose stellt ein McCune-Albright-Syndrom dar. Hier rührt die Aktivierung von Dejodinasen von einer erhöhten intrazellulären cAMP-Konzentration her.^[6][7]

Experimentelle Untersuchungen konnten eine Aktivitätssteigerung der zentralen 5‘-Dejodinase Typ 2 (DIO2) durch bakterielle Endotoxine zeigen. Dies würde die Entstehung einer thyreotropen Adaptation bei schweren Verlaufsformen einer Sepsis erklären.

Diagnosekriterien sind:

• für eine periphere Hyperdeiodierung: Normaler oder erhöhter T3-Spiegel, GD erhöht.
• für eine zentrale Hyperdeiodierung: In Relation zum FT4-Spiegel inadäquat niedriger TSH-Spiegel (ähnlich wie bei der thyreotropen Insuffizienz aber ohne Nachweis einer Hypophysenfunktionsstörung, meist nur passager).

Die Therapie der peripheren Hyperdeiodierung richtet sich nach der Klinik und der Ursache. Asymptomatische High-T3-Syndrome und eine latente Hyperdeiodierung ohne Symptomatik bedürfen üblicherweise keiner Behandlung.

Die Behandlung einer T3-Hyperthyreose einschließlich des symptomatischen isolierten High-T3-Syndroms wird durch die Gabe von Betablockern (z.B. Metoprolol und Bisoprolol) unterstützt, da hierdurch die Wirkungen des erhöhten T3-Spiegels am Myokard abgedämpft werden.

Früher wurde die Verwendung unselektiver Betablocker (z.B. Pindolol und Propranolol) propagiert, da hierdurch die Deiodierung gehemmt wird. Dies kann aber nach heutigen Erkenntnissen nicht mehr empfohlen werden, da in einer großen Population thyreotoxischer Patienten eine erhöhte Sterblichkeit unter unselektiven Betablockern beobachtet wurde^[8]. Daher sollten heute nur noch beta-1-selektive Betablocker zum Einsatz kommen. Alternativ ist auch das Thyreostatikum Propylthiouracil in der Lage, periphere Deiodinasen zu hemmen. Allerdings ist hierbei eine nicht geringe Hepatotoxizität zu beachten.

Es ist umstritten, ob eine zentrale Hyperdeiodierung einer Therapie bedarf (s. NTIS).

1. De Groot LJ: Non-thyroidal illness syndrome is a manifestation of hypothalamic-pituitary dysfunction, and in view of current evidence, should be treated with appropriate replacement therapies. Crit Care Clin 2006 , 22:57-86. PMID 16399020.
2. Dietrich, J. W., A. Stachon, B. Antic, H. H. Klein, and S. Hering (2008). "The AQUA-FONTIS Study: Protocol of a multidisciplinary, cross-sectional and prospective longitudinal study for developing standardized diagnostics and classification of non-thyroidal illness syndrome." BMC Endocrine Disorders 8 (13). PMID 18851740.
3. Dietrich, J. W., K. Brisseau und B. O. Boehm (2008). "Resorption, Transport und Bioverfügbarkeit von Schilddrüsenhormonen." Deutsche Medizinische Wochenschrift 133 (31/21): 1644-8. PMID 18651367.
4. Figge J, Leinung M, Goodman AD, Izquierdo R, Mydosh T, Gates S, Line B, Lee DW. The clinical evaluation of patients with subclinical hyperthyroidism and free triiodothyronine (free T3) toxicosis. Am J Med. 1994 Mar;96(3):229-34. PMID 8154510
5. Hoermann R, Midgley JE, Larisch R, Dietrich JW. Is pituitary TSH an adequate measure of thyroid hormone-controlled homoeostasis during thyroxine treatment? Eur J Endocrinol. 2013;168(2):271-80. doi:10.1530/EJE-12-0819. PMID 23184912.
6. Kim BW, Daniels GH, Harrison BJ, Price A, Harney JW, Larsen PR, Weetman AP. Overexpression of type 2 iodothyronine deiodinase in follicular carcinoma as a cause of low circulating free thyroxine levels. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Feb;88(2):594-8. PMID 12574186
7. Miyauchi A, Takamura Y, Ito Y, Miya A, Kobayashi K, Matsuzuka F, Amino N, Toyoda N, Nomura E, Nishikawa M. 3,5,3'-Triiodothyronine thyrotoxicosis due to increased conversion of administered levothyroxine in patients with massive metastatic follicular thyroid carcinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Jun;93(6):2239-42. Epub 2008 Apr 8. PMID 18397985
8. Murakami M, Araki O, Hosoi Y, Kamiya Y, Morimura T, Ogiwara T, Mizuma H, Mori, M. Expression and regulation of type II iodothyronine deiodinase in human thyroid gland. Endocrinology. 2001 Jul;142(7):2961-7. PMID 11416017
9. Shahin AA, Abdoh S, Abdelrazik M. Prolactin and thyroid hormones in patients with systemic sclerosis: correlations with disease manifestations and activity. Z Rheumatol. 2002 Dec;61(6):703-9. PMID 12491136.
10. Takamatsu J, Sugawara M, Kuma K, Kobayashi A, Matsuzuka F, Mozai T, Hershman JM. Ratio of serum triiodothyronine to thyroxine and the prognosis of triiodothyronine-predominant Graves' disease. Ann Intern Med. 1984 Mar;100(3):372-5. PMID 6546484.
11. van den Berghe G: Dynamic neuroendocrine responses to critical illness. Front Neuroendocrinol 2002 , 23:370-391. PMID 12381331.