Binimetinib

Die Summenformel von Binimetinib ist C₁₇H₁₅BrF₂N₄O₃. Das Molekulargewicht beträgt 441,23 g/mol.

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Binimetinib hemmt die MAP-Kinasen MEK1 und MEK2. Sie sind Teil des Ras/Raf/MAPK-Signalwegs, der wichtige Prozesse des Zellwachstums steuert.

Eine BRAF-V600-Mutation führt zu einer Fehlregulation dieses Signalwegs, was mit verschiedenen Tumorarten in Verbindung gebracht wird. Durch das veränderte BRAF-Gen kommt es zu einer überaktiven nachgeschalteten Signalübertragung durch MAP-Kinasen. Sie phosphorylieren die Proteinkinase ERK, wodurch verschiedene Transkriptionsfaktoren aktiviert werden und die Proliferation von Tumorzellen angeregt wird.

Durch die Bindung an MEK1 (MAP1K) und MEK2 (MAP2K) hemmt Binimetinib das unkontrollierte Zellwachstum und unterbricht so den onkogenen Signalweg.^[2][1]

Maximale Plasmakonzentrationen werden etwa 1,5 Stunden nach der oralen Einnahme von Binimetinib erreicht. Der Steady State stellt sich nach rund 15 Tagen ein. Die Plasmaproteinbindung beträgt rund 97%. Der Arzneistoff hat eine Eliminationshalbwertszeit von etwa 9 Stunden.^[1]

• Kombinationstherapie mit Encorafenib von erwachsenen Patienten mit nicht-resezierbarem oder metastasiertem Melanom mit einer BRAF-V600-Mutation

Voraussetzung für die Anwendung ist der Nachweis einer BRAF-V600-Mutation durch Sequenzierung des Tumorgenoms.^[1]

Der Arzneistoff ist in Form von Filmtabletten mit einem Wirkstoffgehalt von 15 mg erhältlich.^[1]

Die empfohlene Dosis von Binimetinib beträgt zweimal täglich 45 mg im Abstand von etwa 12 Stunden.^[1]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Folgende Nebenwirkungen treten unter der Einnahme von Binimetinib sehr häufig (≥ 1:10) oder häufig (≥ 1:100) auf:^[1]

• gutartige und bösartige Neubildungen: Papillom, Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom
• Nervensystem: Kopfschmerzen, Neuropathie, Schwindel, Dysgeusie
• Gastrointestinaltrakt: Nausea, Erbrechen, Diarrhö, Obstipation, Kolitis
• Haut/Unterzellgewebe: Hyperkeratose, Alopezie, Exanthem, Hand-Fuß-Syndrom, Pruritus, Erythem, Pannikulitis, Dermatitis
• Skelettmuskulatur: Arthralgie, Myalgie
• Nieren: Nierenversagen
• Allgemein: Fatigue, Pyrexie, Ödeme
• Labormedizinisch: Erhöhung von ALT, AST, CPK, Lipase und Amylase

Binimetinib wird überwiegend durch Glucuronidierung über UGT1A1 metabolisiert. Induktoren von CYP1A2 wie Carbamazepin und Rifampicin und Induktoren des p-Glykoproteins wie Johanniskraut können die Plasmakonzentrationen des Arzneistoffs verringern. Zudem ist Binimetinib ein schwacher Inhibitor von CYP1A2 und CYP2C9. Die Fachinformation bietet eine detaillierte Auflistung aller möglichen Wechselwirkungen.^[1]

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff^[1]

Binimetinib ist in der EU seit September 2018 zugelassen und wird durch Pierre Fabre vermarktet.^[1]

Der Zusatznutzen einer Therapie mit Binimetinib wird derzeit durch den G-BA und das IQWiG geprüft. Ergebnisse sind im Frühjahr 2019 zu erwarten.^[3]

Die Kosten für die Therapie mit Binimetinib und Encorafenib belaufen sich auf rund 500 € pro Therapietag.^[4]