Avacopan

Avacopan ist ein Peptidomimetikum, das zwei Peptidgruppen aufweist. Es hat mehrere Phenylsubstituenten und einen Cyclopentylrest.

Die Summenformel lautet C₃₃H₃₅F₄N₃O₂; das Molekulargewicht beträgt 581,6 g/mol. Die Verbindung ist neutral und lipophil.^[1]

Bei der ANCA-assoziierten Vaskulitits liegt eine Überreaktion des Komplementsystems vor. Hierdurch werden Neutrophile aktiviert, die wiederum zur Entzündung und Zerstörung kleiner Blutgefäße führen. Darüber hinaus liegen ANCA (anti-neutrophile zytoplasmatische Antikörper) vor, die ebenfalls Neutrophile aktivieren.

Avacopan ist ein Inhibitor des Rezeptors für Komplementfaktor C5a, der über die Rezeptorblockade das Komplementsystem und damit die überschießende Immunreaktion abschwächt. Infolgedessen kommt es zur Besserung der Symptome.^[2]

Die maximale Plasmakonzentration wird nach 2 Stunden erreicht. Der Arzneistoff hat eine hohe Gewebeverteilung (3.000 - 11.000 l Verteilungsvolumen) und eine hohe Plasmaproteinbindung (>99,9 %). Die terminale Eliminationshalbwertszeit beträgt 21 Tage.^[3]

Avacopan ist zur Behandlung folgender Unterformen der ANCA-assoziierten Vaskulitis in Verbindung mit Rituximab oder Cyclophosphamid zugelassen:

• schwere aktive Granulomatose mit Polyangitis
• mikroskopische Polyangiitis

Avacopan ist als Hartkapsel mit 10 mg Wirkstoff erhältlich.

Die empfohlene Dosierung beträgt 30 mg Avacopan zweimal täglich zu den Mahlzeiten. Die Einnahme erfolgt in Kombination mit Rituximab (4 wöchentlich intravenöse Anwendung) oder Cyclophosphamid (über 13 oder 14 Wochen oral oder intravenös). Bei einer Verschlechterung der Leberenzyme, der Leukozyten-, Neutrophilen- oder Lymphozytenzahl muss die Behandlung unterbrochen werden.^[3]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• erhöhte Leberenzyme (AST, ALAT, ALP, Bilirubin)
• Leukopenie, Neutropenie, Lymphozytopenie
• erhöhte Infektneigung, vor allem der oberen Atemwege
• Angioödem
• erhöhtes Risiko für Herzerkrankungen: Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, kardiale Vaskulitis
• Kopfschmerz
• Übelkeit, Diarrhö, Erbrechen^[3]

• Induktoren und Inhibitoren von CYP3A4
• CYP3A4-Substrate mit enger therapeutischer Breite (Avacopan ist ein schwacher CYP3A4-Inhibitor)

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff

Avacopan wurde Anfang 2022 in Deutschland als erstem Land in der EU zugelassen. In der Zulassungsstudie Advocate konnte gezeigt werden, dass eine Remission länger aufrecht erhalten werden konnte als bei der Vergleichstherapie^[4].