Actinomycin D

Unter den zytostatisch wirksamen Antibiotika gibt es eine Einteilung in interkalierende Antibiotika (Actinomycin), solche, die Superoxid-Radikal-Anionen erzeugen (Bleomycin), oder als Alkylanzien fungieren (Mitomycin). Die Funktion des Actinomycin D ist die Interkalation. Es ist aus zwei Polypeptidringen aufgebaut, die über einen Phenoxazon-Ring miteinander verbunden sind. Letzterer kann sich in der DNA zwischen zwei Basenpaare einschieben (Interkalation) und somit je nach Dosierung unterschiedlich wirken:

• niedrige Dosierung: die RNA-Polymerase kann den DNA-Strang nicht ablesen. Daher bleibt die mRNA-Bildung und die damit zusammenhängende Proteinbiosynthese aus.
• hohe Dosierung: Inhibition der DNA-Polymerase, weshalb auch die DNA-Synthese nicht stattfindet.
• Hemmung der Topoisomerase II

Da Actinomycin D die Blut-Hirn-Schranke nicht überschreiten kann, nimmt es auf Tumore in Gehirn und Rückenmark (ZNS) keinen Einfluss.

• Chorionkarzinom
• solide Tumore (Nephroblastom, Ewing-Sarkom, Rhabdomyosarkom, Hodentumoren u.a.)

• Knochenmarksdepression (Agranulozytose, Anämie, Thrombopenie, Leukopenie)
• Infektionsrisiko (erhöht wegen Leukopenie)
• Übelkeit, Erbrechen
• Gewebereizung bis zur Nekrose möglich
• hepatotoxisch