Tolvaptan

Tolvaptan ist ein Benzazepin-Derivat mit der Summenformel C₂₆H₂₅ClN₂O₃ und einer molaren Masse von 448,947 g/mol.

Durch die selektive Bindung von Tolvaptan an die G_s-gekoppelten V2-Rezeptoren wird die Wirkung von ADH gehemmt. Es kommt zur erhöhten Diurese und Rückresorption von Natriumionen.

Tolvaptan wird schnell resorbiert und erreicht nach etwa 2 Stunden die maximale Plasmakonzentration. Die Bioverfügbarkeit liegt bei circa 56%.

Mit 98% besitzt Tolvaptan eine hohe Plasmaproteinbindung.

Tolvaptan wird fast ausschließlich über die Leber biotransformiert und mit einer Eliminationshalbwertszeit von etwa 8 Stunden eliminiert.

Anwendung findet Tolvaptan bei Hyponatriämien, die im Zusammenhang mit dem Syndrom der inadäquaten Sekretion des antidiuretischen Hormons (SIADH) stehen. Außerdem wird Tolvaptan bei autosomal-dominanter polyzystischer Nierenerkrankung eingesetzt.

Die Applikation von Tolvaptan erfolgt oral, in der Regel morgens und nahrungsmittelunabhängig. Die Dosistitration sollte im Krankenhaus unter Monitoring des Serumnatriums und des Volumenstatus stattfinden.

Die Therapie kann mit 15 mg pro Tag gestartet werden und auf maximal 60 mg pro Tag gesteigert werden. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz, sowie leichter oder mittelschwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh A/B) ist keine Dosisanpassung notwendig.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen unter der Anwendung von Tolvaptan gehören:

• Durst
• Mundtrockenheit
• Pollakisurie

Durch die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Hemmern, wie zum Beispiel Azolen oder Makroliden steigt die Plasmakonzentration von Tolvaptan an. Aufgrund dessen sollte auf den Verzehr von Grapefruit verzichtet werden.

CYP3A4-Induktoren, wie zum Beispiel Rifampicin verringern die Plasmakonzentration von Tolvaptan. In beiden Fällen ist bei der Dosierung Vorsicht geboten.

Die Anwendung von Tolvaptan ist kontraindiziert bei:

• Unverträglichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder Hilfsstoffen
• Anurie
• Volumenverlust
• hypovolämischer Hyponatriämie
• Hypernatriämie
• Schwangerschaft und Stillzeit

Zeichen einer Überdosierung entsprechen den überschießend auftretenden pharmakologischen Wirkungen, wie Hypernatriämie, Polyurie und Hypovolämie. Die Behandlung erfolgt symptomatisch unter Monitoring. Ein Antidot für Tolvaptan liegt nicht vor. Die Elimination durch eine Dialyse ist aufgrund der hohen Plasmaproteinbindung nicht erfolgreich.