Thiazid-sensitiver Cotransporter
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LoslegenSynonyme: Natrium-Chlorid-Cotransporter, NaCl-Cotransporter (NCC)
Englisch: sodium-chloride symporter, thiazide-sensitive NaCl cotransporter
Definition
Der Thiazid-sensitive Cotransporter, kurz TSC, ist ein Na+-Cl--Transporter im distalen Nierentubulus und gehört zur Familie der SLC12-Cotransporter.
Genetik
Der TSC wird durch das SLC12A3-Gen auf Chromosom 16 (Genlokus 16q13) kodiert.
Biochemie
Der Thiazid-sensitive Cotransporter wird in der apikalen Membran der Pars convoluta des distalen Nierentubulus exprimiert. Es vermittelt den elektroneutralen Transport von Natrium- und Chlorid-Ionen aus dem Tubuluslumen in das Blut. Grundlage ist dabei ein Natriumgradient, der durch die Natrium-Kalium-ATPase aufrechterhalten wird.
Der TSC kann durch Aldosteron induziert sowie durch Thiazide gehemmt werden. Weiterhin spielen die Kinasen WNK3 und WNK4 eine regulatorische Rolle.
Defekte
Mutationen im SLC12A3-Gen führen zum autosomal-rezessiv vererbten Gitelman-Syndrom. Es ist charakterisiert durch Hypotonie, hypokaliämische metabolische Alkalose, Hypomagnesiämie und Hypokalzurie.
Beim autosomal-dominant vererbten Pseudohypoaldosteronismus Typ 2 findet sich eine vermehrte TSC-Aktivität. Folgen sind Hypertonie, Hyperkaliämie, Hyperkalzurie und hyperchlorämische metabolische Azidose. Ursächlich sind Mutationen von WNK1 und WNK4.