Pseudohypoaldosteronismus Typ 2

Synonym: Gordon-Syndrom, familiäre hyperkaliämische Hypertonie, Chlorid-Shunt-Syndrom
Englisch: pseudohypoaldosteronism type II

Definition

Der Pseudohypoaldosteronismus Typ 2 wird durch Keimbahnmutationen der Proteinkinasen WNK1 und WNK4 und andere Gendefekte hervorgerufen. Er führt bei bei normalen oder erhöhten Plasmaaldosteronspiegeln zu einer Hypertonie, Hyperkaliämie und hyperchlorämischen metabolischen Azidose. Der Pseudohypoaldosteronismus Typ 2 gehört zu den monogenetisch vererbten Hypertonien.

Ursächlich für die Erkrankung sind heterozygote Mutationen der Gene CUL3, WNK1, WNK4 oder KLHL3.

Die Proteinkinasen WNK1 und WNK4 sind über den kaliumselektiven Ionenkanal ROMK und den Thiazid-sensitiven NaCl-Cotransporter (TSC) an der Regulation der Natrium-Kalium-Rückresorption im distalen Tubulus der Niere beteiligt. Die Mutationen führen u.a. zu einer Aktivierung des TSC mit einer konsekutiv erhöhten NaCl-Resorption und im Verlauf zu einer Hypertonie. Außerdem kommt es zu einer verminderten aldosteronabhängigen Kaliumausscheidung.

Der Pseudohypoaldosteronismus Typ 2 führt in der Regel erst im Erwachsenenalter zu einem Bluthochdruck. Die labormedizinischen Veränderungen und ggf. eine Gedeihstörung können bereits in der Kindheit bzw. Jugend auftreten.

Das Spitzer-Weinstein-Syndrom wird als Vorstufe der Erkrankung angesehen.

Labordiagnostisch zeigt sich:

Die Therapie besteht in einer kochsalzrestriktiven Ernährung und in der Gabe von niedrigdosierten Thiaziddiuretika.