MERRF-Syndrom

Ursache des MERRF-Syndroms ist eine Störung der mitochondrialen Proteinsynthese mit Zelluntergang in Folge punktmutationsbedingter tRNA-Fehlexpression. Die Mutationen betreffen zumeist Position 8344 (tRNA-Lys-Gen) der mitochondrialen DNA (mtDNA).

Die Erkrankung beginnt typischerweise im jungen Erwachsenenalter und schreitet progredient fort. Symptomatisch äußert sie sich in

• neuromuskulären Beschwerden
  • Myoklonien
  • Muskelschwäche

und

• zentralnervösen Ausfällen
• epileptischen Anfällen, im Verlauf der Erkrankung an Schwere und Häufigkeit zunehmend
• Schwerhörigkeit
• zerebellärer Ataxie
• geistiger Retardierung und demenzieller Veränderung

Eine Überlappung mit anderen mitochondrialen Erkrankungen - insbesondere mit dem MELAS-Syndrom - zu sogenannten Overlap-Syndromen ist möglich (MERRF/MELAS-Overlap-Syndrom).

Die Diagnostik des MERRF-Syndroms erfordert nebst einer Familienanamnese die Erhebung des neurologischen Status.

Im Laborbefund zeigt sich meist ein pathologisch erhöhter Laktat-Spiegel im Serum, der unter Belastungssituationen (Belastungstest) ansteigt.

Mittels kernspintomographischer Bildgebung können in späten Krankheitsstadien Läsionen und atrophische Veränderungen im Bereich der Basalganglien, des Kleinhirns und des Hirnstamms nachgewiesen werden.

Im pathohistologischen Befund des Muskelbiopsats zeigen sich unter Gömöri-Trichrom-Färbung unscharf begrenzte (engl. ragged- ausgefranst), rot angefärbte (engl. red) Muskelfasern (engl. fibers).

Die Diagnosesicherung erfolgt mittels molekulargenetischer Untersuchung. Verfahrenstechnisch erfolgt diese durch PCR-Amplifizierung und gelelektrophoretischer Sequenzanalyse des betroffenen Genlocus in Leukozyten. Als Probenmaterial dienen 5 bis 10ml EDTA-Blut.

Eine kausale Therapie des MERRF-Syndroms gibt es nicht. Eine Besserung der muskulären Symptomatik kann durch die hochdosierte Gabe von Coenzym Q10 (Ubichinon) erzielt werden.

Der Verlauf der Erkrankung ist letal. Die Prognose ist abhängig vom individuellen Verlauf.