Louis-Bar-Syndrom

Das Louis-Bar-Syndrom wird autosomal-rezessiv vererbt. Ursächlich sind Mutationen im Gen ATM, das auf dem langen Arm von Chromosom 11 in Position 11q22-23 liegt. Dieses codiert für ein Protein, das an der Reparatur von der DNA, unter anderem an Brüchen in Doppelsträngen, beteiligt ist. Fehlt dieses Protein oder besitzt es eine verminderte Funktion, reichern sich DNA-Schäden an, was in der Folge zu einem Absterben der Zellen führt. Besonders betroffen davon sind Zellen im Cerebellum, was die charakteristische Ataxie hervorruft.

Das Louis-Bar-Syndrom wird vor allem durch neurologische Ausfälle geprägt. Neben einer chronisch progredienten, zerebellären Ataxie bei Atrophie des Kleinhirns (Cerebellum) fallen extrapyramidalmotorische Störungen auf. Diese neurologischen Auffälligkeiten werden häufig erst entdeckt, wenn das Kind das Gehen erlernt.

Das Kind zeigt Schwierigkeiten bei der Körperhaltung (Rumpfataxie) und beginnt später mit dem Gehen als gesunde Kinder. Dabei fällt auf, dass die Kinder sich beim Gehen an Personen oder Gegenständen abstützen und eine Fallneigung besteht. Die Symptome sind progressiv, so dass die meisten Patienten in ihrem 2. Lebensjahrzehnt auf einen Rollstuhl angewiesen sind.

Im späteren Krankheitsverlauf ist auch die Koordination der Extremitätenbewegungen eingeschränkt. Dabei kann es zu unwillkürlichen Zuckungen (Myoklonien) der Hände und Füße kommen, die an eine Chorea erinnern. Dystonien treten in etwa 50% der Fälle auf.

Die Sprache entwickelt sich nur in der ersten Lebensdekade progressiv, danach verschlechtert sich das Sprachvermögen wieder.

Im Alter zwischen 3 und 7 Jahren treten zusätzlich Teleangiektasien im Bereich von Haut und Schleimhäuten des Gesichts auf. Am besten lassen sie sich an den Skleren beobachten.

Zwischen 50 und 70% der Patienten weisen eine Immundefizienz auf (Thymushypoplasie und T-Zell-Defekte), die häufig bereits im Alter von 3-6 Jahren zu rezidivierenden Atemwegsinfektionen (Bronchitis, Sinusitis) führt.

Darüber hinaus besteht bei Patienten mit Louis-Bar-Syndrom ein erhöhte Inzidenz maligner Tumoren, wie z.B. Lymphomen, Leukämien oder Pankreaskarzinomen. Des Weiteren sind Patienten mit Louis-Bar-Syndrom sehr strahlenempfindlich, was die Anfälligkeit für Malignome erhöht.

Als weitere Symptome fallen Störungen der körperlichen und geistigen Entwicklung, Hypersalivation, trockene Haut und sprödes Haar auf.

Die Therapie ist rein symptomatisch. Das wichtigste Element der Therapie ist die Behandlung der Atemwegsinfekte durch den Einsatz von Antibiotika. Daneben kommen zur Unterstützung des Immunsystems Immunglobuline und Immunisierungen mit Totimpfstoffen zum Einsatz.

Bei der experimentellen Behandlung mit Stammzellen kam es zu einem Auftreten von Tumoren.

Die Lebenserwartung ist deutlich herabgesetzt. Die wichtigste Todesursache (ca. 50% der Fälle) sind pulmonale Komplikationen, die durch die rezidivierenden Atemwegsinfekte ausgelöst werden. Darüber hinaus treten maligne Erkrankungen gehäuft auf. Insbesondere die Inzidenz von Leukämien und Hodgkin-Lymphomen ist signifikant erhöht.