Grazoprevir

Grazoprevir bindet an die Serinprotease NS3/4A des Hepatitis-C-Virus. Diese ist für die proteolytische Spaltung des HCV-kodierten Präkursor-Proteins in seine aktive Form verantwortlich und somit essenziell für die Virusreplikation. Die Serinprotease wird durch Grazoprevir inaktiviert und die Virusvermehrung gestoppt.

Um die Wirksamkeit zu erhöhen und Resistenzen zu vermeiden, werden in der HCV-Therapie üblicherweise mindestens zwei verschiedene Wirkstoffklassen kombiniert. Grazoprevir ist als Fixkombination mit dem NS5A-Inhibitor Elbasvir erhältlich.^[2]

Die absolute Bioverfügbarkeit nach einer Einzeldosis von 200 mg Grazoprevir liegt zwischen 15 % und 27 %. Grazoprevir wird primär über den Stuhl ausgeschieden. Maximale Plasmaspiegel werden etwa 2 Stunden nach oraler Einname des Arzneistoffs erreicht.^[2]

• Kombinationstherapie erwachsener Patienten mit chronischer Hepatitis C der Genotypen 1 und 4 ^[2]

Die empfohlene Dosis beträgt einmal täglich eine Filmtablette eines Kombinationspräparats, das sich aus 100 mg Grazoprevir und 50 mg Elbasvir zusammensetzt. Die Behandlungsdauer richtet sich nach dem Genotyp und der Viruslast und kann entweder 12 oder 16 Wochen betragen. Im Falle der 16-wöchigen Therapie wird der Arzneistoff zusätzlich mit Ribavirin kombiniert.^[2]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Folgende Nebenwirkungen treten unter der Einnahme von Grazoprevir sehr häufig (≥ 1:10) oder häufig (≥ 1:100) auf:^[2]

• Stoffwechsel: verminderter Appetit
• Gastrointestinaltrakt: Diarrhö, Nausea, Obstipation, abdominale Schmerzen, Xerostomie, Erbrechen
• Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel
• Haut: Pruritus, Alopezie
• Skelettmuskulatur: Myalgie, Arthralgie
• Allgemein: Fatigue, Asthenie, Reizbarkeit
• Psyche: Insomnie, Depression, Angst

Grazoprevir wird in der Leber durch CYP3A4 metabolisiert. Substanzen, die CYP3A4 induzieren, senken die Konzentration des Arzneistoffs. Inhibitoren des Enzyms erhöhen sie. Die Fachinformation enthält eine detailierte Auflistung weiterer wichtiger Interaktionen.^[2]

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff
• mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörungen
• gleichzeitige Anwendung mit Inhibitoren des Organo-Anion-Transporters 1B, wie z.B. Rifampicin oder Darunavir
• gleichzeitige Anwendung mit Induktoren von CYP3A oder P-Glykoprotein, wie z.B. Johanniskraut, Carbamazepin oder Efavirenz

Der Arzneistoff ist in der EU seit Ende 2016 zugelassen und wird durch MSD vermarktet. ^[2]

Ein Zusatznutzen einer Therapie mit Grazoprevir wird vom G-BA auf der Basis der vom IQWiG ausgewerteten Studienergebnisse wie folgt eingeordnet:^[3]

• nicht belegter Zusatznutzen gegenüber einer zweckmäßigen Vergleichstherapie

Die Jahrestherapiekosten einer Behandlung von Elbasvir und Grazoprevir betragen pro Patient rund 33.000 €.^[3]