Organo-Anion-Transporter

Organo-Anion-Transporter transportieren bidirektional verschiedene endogene wie auch exogene Substanzen. Dazu gehören Gallensäuren, Prostaglandine, Steroidhormone, Schilddrüsenhormone, Xenobiotika und verschiedene Wirkstoffe aus Arzneimitteln. OATPs transportieren bevorzugt organische Anionen, kationische und ungeladene Verbindungen können aber ebenfalls Substrat sein.

Die OATPs sind eine Protein-Superfamilie, die im Menschen aktuell aus 11 Proteinen besteht. Basierend auf der Sequenz erfolgt eine weitere Einteilung in sechs Familien.

• OATP1-Familie
  • OATP1A2
  • OATP1B1
  • OATP1B3
  • OATP1C1
• OATP2-Familie
  • OATP2A1
  • OATP2B1
• OATP3-Familie
  • OATP3A1
• OATP4-Familie
  • OATP4A1
  • OATP4C1
• OATP5-Familie
  • OATP5A1
• OATP6-Familie
  • OATP6A1

Es wird davon ausgegangen, dass OATPs eine Rolle bei der Entwicklung und in der Therapie von Krebs spielen. Einige der Proteine transportieren z.B. Östron-3-Sulfat. Das Östrogen fördert die Proliferation von hormonsensitiven Formen des Brust- oder Eierstockkrebs. Eine erhöhte Anzahl der Transporter in Tumorgewebe können also Einfluss auf das Wachstum haben. Einige Chemotherapeutika wie Methotrexat oder Doxorubicin sind Substrate für OATPs, was vermuten lässt, dass die Transporter die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der Wirkstoffe beeinflussen können.

Organische Anionentransporter in Enterozyten werden durch Flavonoide wie Naringin aus Grapefruitsaft und Hesperidin aus Orangensaft gehemmt. Pharmaka, die über die OATPs enteral resorbiert werden, haben bei gleichzeitiger Einnahme von Fruchtsäften eine verminderte Bioverfügbarkeit und zeigen somit eine abgeschwächte Wirkung. Beispielsweise ist ein solches Pharmakon Fexofenadin.