Flucytosin

Flucytosin ist 5-Fluorcytosin, welches ein Pyrimidin-Grundgerüst besitzt. Es hat die Summenformel C₄H₄FN₃O und eine molare Masse von 129,09 g/mol.

Flucytosin wird durch eine Cytosin-Permease in die Pilzzelle aufgenommen und durch die Cytosin-Desaminase zu 5-Fluorouracil (5-FU) desaminiert. 5-FU wird in Form seines Metaboliten 5-Fluoruridin-monophosphat als falscher Baustein in die RNA eingebaut wird. Außerdem hemmt der Metabolit 5-Fluor-2'-deoxyuridin-monophosphat das Enzym Thymidylatsynthase. Flucytosin wirkt daher nur gegen solche Pilze fungistatisch, die das Enzym Cytosin-Desaminase bilden.

Behandlung von Mykosen, insbesondere systemischen Candidosen (Candidämie, Candidurie, disseminierte und andere invasive Candida-Infektionen), Kryptokokken-Meningitis, Chromoblastomykose, Aspergillose

• Gastrointestinaltrakt: Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Diarrhoe
• Blutbildveränderungen: Anämie, Leukopenie, Granulozytopenie, selten Agranulozytose, Thrombozytopenie
• ZNS: Schwindel, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Krämpfe
• Herz: myokardiale Toxizität, ventrikuläre Dysfunktion
• Hepatomegalie und Leberzellnekrosen mit potentiell letalem Ausgang
• Allergie
• Exanthem
• ulzerierende Colitis und Darmperforation (selten)
• Halluzinationen (selten)
• Lyell-Syndrom (selten)
• Labor: Anstieg der Transaminasen

Da manche Darmbakterien - im Gegensatz zu menschlichen Zellen - ebenfalls eine Cytosin-Desaminase besitzen und Flucytosin in 5-FU überführen können, treten Nebenwirkungen wie Diarrhoen besonders bei oraler Gabe auf. Eine i.v.-Gabe wird daher meistens bevorzugt.

Schwere Nebenwirkungen treten vor allem bei erhöhten Serumkonzentrationen von Flucytosin auf, z.B. bei Niereninsuffizienz oder in Kombination mit Amphotericin B und anderen potentiell nephrotoxischen Substanzen.