Tacrolimus

Der Name leitet sich von "tsukubaensis macrolide immunsuppresivum" ab.

Tacrolimus hat als Monohydrat die Summenformel C₄₄H₆₉NO₁₂·H₂O.

Die kompletten Abläufe innerhalb von Immun- und anderen Körperzellen nach Exposition gegenüber Tacrolimus sind bei weitem nicht vollständig verstanden.
Das Molekül ist in der Lage, an verschiedene intrazelluläre Proteine zu binden, die man demnach als Immunophiline bezeichnet. Die bekanntesten sind die Chaperon-Proteine der FKBP-Gruppe (FK506 binding proteins) sowie die Serin-Threonin-Phosphatase Calcineurin. Im weiteren Verlauf kommt es innerhalb von T-Zelle zu einer Blockade von Signaltransduktionsvorgängen und einer verminderten Transkription verschiedener Proteine, vor allem von Immunmediatoren wie Interleukin 2 und 3.

Tacrolimus wird vor allem zur Verhinderung von Abstoßungsreaktionen nach Organtransplantationen eingesetzt. In diesem Feld hat es sich in verschiedenen Studien anderen Immunsuppressiva (beispielsweise Azathioprin, Cyclosporin A) überlegen gezeigt. Tacrolimus wird außerdem bei der Therapie der Colitis ulcerosa verwendet.^[1]

Tacrolimus kann oral als Kapsel oder intravenös verabreicht werden, wobei üblicherweise die Injektion wegen möglicher anaphylaktischer Reaktionen nur in Ausnahmefällen durchgeführt wird.
Tacrolimus wird in Verbindung mit Corticosteroiden gegeben.

Die Nebenwirkungen von Tacrolimus sind teilweise erheblich und schließen folgende Zeichen ein:

• Hepatotoxizität
• Myokardhypertrophie
• Gastrointestinal Beschwerden
  • Nausea
  • Diarrhö
  • Erbrechen
• Nephrotoxizität
• Neurotoxizität
  • Tremor
  • Hypertonie
  • Insomnie
  • Verwirrungszustände
  • Depressionen
  • Krämpfe
  • Neuropathien
• Immunsuppression
  • Vermehrte Anfälligkeit für Infektionskrankheiten
  • Maskierung von Infektionen
• Störungen des Metabolismus
  • Hyperkaliämie
  • Hypomagnesiämie
  • Hyperglykämie
  • Diabetes mellitus Typ I
• Erhöhtes Tumorrisiko

Substanzen, die über das Cytochrom-System 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden, können mit Tacrolimus wechselwirken.

Der Wirkstoff wurde 2002 vom der Pharmafirma Fujisawa auf den Markt gebracht. 2005 wurde Fujisawa mit dem Pharmaunternehmen Yamanouchi zum neu gegründeten japanischen Konzern Astellas fusioniert, bei dem seitdem die Patente liegen.

Tacrolimus-Seite der Fujisawa Healthcare Inc.