Erlotinib

Erlotinib ist ein Anilin-Chinazolin-Derivat mit der Summenformel C₂₂H₂₃N₃O₄ und einer molaren Masse von 393,4 g/mol.

Erlotinib ist ein selektiver Inhibitor des EGF-Rezeptors. Dieser Rezeptor ist normalerweise für das Zellwachstum zuständig, so dass bei dessen Hemmung auch das Tumorzellwachstum unterdrückt wird. Die Zellproliferation wird gestoppt und die Apoptose initiiert.

Anwendung findet Erlotinib besonders bei Tumoren mit Mutationen im Bereich des EGF-Rezeptors, wie zum Beispiel beim

• NSCLC (Großzelliges Bronchialkarzinom, Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom u.a.)
• Pankreaskarzinom

Erlotinib erreicht nach etwa 4 Stunden die maximale Plasmakonzentration. Die Bioverfügbarkeit liegt bei circa 60% nach oraler Aufnahme. Bei gleichzeitiger Nahrungsaufnahme kann diese erhöht sein.

Im Blut liegt das Arzneimittel zu 95% an Plasmaproteine gebunden vor.

Die Metabolisierung erfolgt größtenteils über das hepatische Cytochrom P450-System, genauer über CYP3A4. CYP1A2 ist zu einem geringen Teil ebenfalls an der Verstoffwechselung beteiligt. Die Plasmahalbwertszeit beträgt durchschnittlich 36 Stunden, wonach der Wirkstoff anschließend hauptsächlich über den Stuhl, zu einem kleinen Teil auch über den Urin eliminiert wird.

Die Applikation von Erlotinib erfolgt oral, in der Regel 1 Stunde vor dem Essen oder 2 Stunden danach.

Je nach Indikation liegt die Tagesdosis bei 100 mg bzw. 150 mg. Im Falle einer Leber- bzw. Niereninsuffizienz sollte eine Dosisreduktion in Erwägung gezogen werden. Des Weiteren reduziert gleichzeitiger Zigarettenrauch die Bioverfügbarkeit um etwa 50%. Rauchern sollte daher der Verzicht auf das Rauchen nahegelegt werden.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• Akne-ähnliche Hautreaktion (sogenanntes Rash)
• Störungen des Gastrointestinaltrakts: Appetitlosigkeit, Diarrhoe
• Müdigkeit

Bei gleichzeitiger Anwendung von starken CYP3A4-Inhibitoren, wie zum Beispiel Azolen und Makroliden, steigt die Plasmakonzentration von Erlotinib an. Starke CYP3A4-Induktoren, wie zum Beispiel Rifampicin und Johanniskraut, senken die Plasmakonzentration von Erlotinib. Außerdem wird die Bioverfügbarkeit von Erlotinib bei verändertem pH-Wert des Magensafts, wie er zum Beispiel durch Protonenpumpenhemmern auftreten kann, etwa um 50% verringert. In allen Fällen ist bei der Dosierung Vorsicht geboten.

• Unverträglichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder Hilfsstoffen
• Schwangerschaft, Stillzeit
• bei genetischem Defekt der Glucuronidierung (zum Beispiel beim Gilbert-Meulengracht-Syndrom)