Cefiderocol

Das Antibiotikum ähnelt strukturell Ceftazidim und Cefepim. Es besitzt die Strukturformel C₃₀H₃₄ClN₇O₁₀S₂ und eine molare Masse von 752,21 g/mol.

Durch die Katecholstruktur an der C3-Seitenkette des Moleküls besitzt der Wirkstoff siderophore Eigenschaften und bindet extrazellulär freies Eisen. Das Siderophor wird gemeinsam mit der antibiotischen Wirkkomponente als "trojanisches Pferd" über ein aktives Fe³⁺-Transportsystem der Zellwand in den periplasmatischen Raum der Bakterienzelle aufgenommen. Cefiderocol bindet dort an Penicillin-bindende Proteine und hemmt die bakterielle Zellwandsynthese.

Die Plasmaproteinbindung von Cefiderocol liegt etwa bei 40 bis 60%. Als Hauptmetabolit infolge der Biotransformation entsteht Pyrrolidin-Chlorbenzamid. Die Elimination erfolgt vornehmlich renal, mit einer Eliminationshalbwertszeit von 2 bis 3 Stunden.

• Infektionen durch aerobe gramnegative Bakterien bei erwachsenen Patienten

Der Wirkstoff liegt als weißes bis gebrochen weißes Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung vor. Jede Durchstechflasche enthält 1 g Pulver.

Angewendet wird Cefiderocol als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 3 Stunden.

Bei normaler Nierenfunktion wird mit 2 g Cefiderocol alle 8 Stunden therapiert. Der Behandlungszeitraum kann sich über 5 bis 21 Tage erstrecken, je nach Lokalisation der Infektion. Liegt eine Niereninsuffizienz vor, erfolgt eine Dosisreduktion und Dosisintervallverlängerung auf Basis der Kreatinin-Clearance (CrCl), berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel. Patienten mit einer Leberinsuffizienz und ältere Patienten benötigen keine Dosisanpassung.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen unter Anwendung von Cefiderocol gehören:

• Diarrhö
• Erbrechen
• Übelkeit
• Husten

Basierend auf in-vitro-Studien werden keine Wechselwirkungen mit anderen Arzneistoffen erwartet.

Die Anwendung von Cefiderocol ist kontraindiziert bei:

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder Hilfsstoffen
• Überempfindlichkeit gegenüber Cephalosporinen
• bestehender Kreuzallergie gegenüber Betalaktamen (Penicilline, Monobactame oder Carbapeneme)

Symptome einer Überdosierung mit Cefiderocol sind bisher noch nicht bekannt. Dennoch bestünde die Möglichkeit, durch eine 3 bis 4-stündige Hämodialyse etwa 60% des Wirkstoffes zu entfernen.

2019 erteilte die FDA dem Hersteller Shionogi die Zulassung, im April 2020 folgte die EU-Zulassung für Fetcroja^®.

Die Tagestherapiekosten liegen bei etwa 900 €.

1. Fachinformation Fetcroja^® (Abruf: 17.01.2021)
2. EMA Dokument (Abruf: 17.01.2021)
3. Herstellerinformation (Abruf: 17.01.2021)