Biguanid

Es besteht eine sehr große strukturelle Ähnlichkeit zwischen den Biguanid-Derivaten und dem Pflanzenalkaloid Galegin, welches in der Pflanze Galega officinalis gefunden werden kann. Seit beinahe tausend Jahren wird der Inhaltsstoff dieser Pflanze medizinisch eingesetzt. Dabei ist die blutzuckersenkende Wirkung bereits seit hunderten von Jahren bekannt.

Die Hauptanwendung der Biguanid-Derivate ist die orale Therapie des Diabetes mellitus Typ 2. Die blutzuckersenkende Wirkung wird erreicht, ohne Einfluss auf das Insulin-Glukagon-System zu nehmen. Insbesondere als Alternative zu den ebenfalls als orale Antidiabetika genutzten Sulfonylharnstoffen sind Biguanide geeignet, da Erstere eine stark appetitanregende Wirkung haben.

Wie erwähnt ist Metformin das praktisch einzige Arzneimittel, dass aus der Gruppe der Biguanid-Derivate weiterhin in Gebrauch ist. Daneben existiert noch das Proguanil, welches aber nicht als orales Antidiabetikum eingesetzt wird, sondern bei der Prophylaxe und Therapie der Malaria. Die beiden anderen Arzneistoffe aus der Gruppe der Biguanide – Buformin und Phenformin – wurden gegen Ende der 1970er Jahre vom Markt genommen.

Die blutzuckersenkende Wirkung der Biguanide setzt erst einige Tage nach der oralen Einnahme ein. Obwohl die gesamten Mechanismen der Wirkung noch nicht vollumfassend entschlüsselt wurden, existieren doch bereits recht klare Vorstellungen über den Wirkmechanismus.

• Anlagerung der Biguanid-Moleküle an die Zellmembran der Darmepithelzellen (Biguanide sind lipophil) und deutliche Verringerung des aktiven Glukose Transports vom Darmlumen in die Blutbahn
• Anreicherung von Biguanid-Derivaten in den Hepatozyten und Verminderung der dortigen Atmungskette. Daraus resultiert eine geringere ATP-Produktion in der Leber.

Biguanide sollen darüber hinaus die periphere zelluläre Insulinresistenz vermindern. Sie führen auch zu einer leichten Appetithemmung, weshalb sie sich besonders für adipöse Diabetiker eignen.

• Durchfall
• Übelkeit
• Erbrechen
• Laktatazidose (Milchsäurevergiftung)

Da Letztere in einigen Fällen tödlich endete, wurden Phenformin und Boformin vom Markt genommen.