Proteinkinase

Beim Menschen sind mehr als 500 verschiedene Proteinkinasen bekannt. Die Gesamtheit aller Proteinkinasen wird auch als Kinom bezeichnet. Das katalytische Zentrum der meisten Proteinkinasen ist hoch konserviert.

Da Proteinkinasen durch ihre zentrale Rolle in der Signaltransduktion starke Auswirkungen auf den Zellstoffwechsel haben, wird ihre Aktivität umfangreich reguliert. Zu den Substanzen bzw. Regulationsmechanismen, die Proteinkinase an- und abgeschalten, zählen:

• Phosphorylierung oder Autophosphorylierung
• Aktivator- oder Inhibitorproteine
• Kofaktoren (z.B. Ca²⁺, IP₃, PIP₃)
• Pseudosubstrate

Darüber hinaus ist die Aktivität mancher Proteinkinase auch von ihrer genauen Lokalisation innerhalb der Zelle abhängig.

Es gibt eine Vielzahl von Proteinkinasen, die man unterteilen kann in gerichtete und multifunktionelle Proteinkinasen. Die gerichteten Kinasen können nur ein bestimmtes oder nur sehr ähnliche Proteine phosphorylieren, während die multifunktionellen dies bei vielen verschiedenen Proteinen können. Darüber hinaus lassen sich die Proteinkinasen grob durch die Aminosäurereste, die sie phosphorylieren, einteilen in:

Serin/Threonin-Kinasen phosphorylieren die Hydroxygruppen der Aminosäuren Serin und Threonin. Zu ihnen gehören u.a.:

• Proteinkinase A: phosphoryliert Serin und wird von cAMP aktiviert.
• Proteinkinase B: kommt in drei Isoformen vor und phosphoryliert diverse Substrate
• Proteinkinase C: phosphoryliert Serin und wird von Diacylglycerin aktiviert.
• Proteinkinase G: phosporyliert Serin und wird von cGMP aktiviert
• CAM-Kinasen I,II,III: phosphorylieren Serin (I, II) bzw. Threonin (III) und werden von Calmodulin aktiviert.

Tyrosinkinasen phosphorylieren die Aminosäure Tyrosin. Sie dienen vor allem als Rezeptoren für Wachstumsfaktoren und lassen sich weiter in Rezeptortyrosinkinasen (RTKs), Rezeptor-assoziierte Tyrosinkinasen (RATKs) und Nichtrezeptor-Tyrosinkinasen (nRTKs) einteilen. Beispiele sind:

• Platelet-derived growth factor receptor (PDGFR)
• EGF-Rezeptor (EGFR)
• Insulinrezeptor (IR)
• Januskinasen (JAK)

Einige Proteinkinasen sind bispezifisch und können sowohl Serin/Threonin- als auch Tyrosinreste phosphorylieren. Beispiele sind MAP2K1 und MAP2K2.