Post-COVID-Syndrom

Synonyme: Post-COVID-19, Long-COVID-Syndrom, "Long COVID"
Englisch: post-COVID-19 syndrome, long COVID

Definition

Als Post-COVID-Syndrom, kurz PCS, bezeichnet man die Langzeitschäden bzw. Spätfolgen der Infektionskrankheit COVID-19. Im engeren Sinn umfasst der Begriff alle Symptome, die 12 Wochen nach Erkrankungsbeginn persistieren oder neu auftreten und nicht durch andere Ursachen erklärbar sind.

ICD10-Codes

U09.9!: Post-COVID-Zustand
G93.3: Postvirales Müdigkeitssyndrom

Terminologie

Das National Institute for Health and Care Excellence (NICE) differenziert folgende Verlaufsstadien von COVID-19:

Zeitraum nach Erkrankungsbeginn	Stadium
0 bis 4 Wochen	akutes COVID-19
4 bis 12 Wochen	anhaltendes symptomatisches COVID-19
ab 12 Wochen	Post-COVID-Syndrom

Alle Symptome, die 4 Wochen nach Erkrankungsbeginn anhalten oder neu auftreten und wahrscheinlich kausal mit COVID-19 zusammenhängen, werden als "Long Covid" gelabelt.

Epidemiologie

Die Inzidenz des Post-COVID-Syndroms ist zur Zeit (5/2021) unklar. Sie unterscheidet sich in verschiedenen Patientengruppen und ist unter anderem abhängig von der Schwere des Krankheitsverlaufs und der Art der Behandlung.

Bei etwa 20-30 % der COVID-19-Patienten halten die Symptome der Erkrankung länger als 4 Wochen an. Rund 10 % der positiv auf SARS-CoV-2 getesteten Patienten sollen auch nach 12 Wochen noch Symptome verspüren.

Das Risiko, ein Post-COVID-Syndrom zu entwickeln, ist unabhängig vom Schweregrad der akuten Infektion.

Abgrenzung

Die Abgrenzung des Post-COVID-Syndroms ist komplex. Vor allem bei multimorbiden Patienten sind unspezifische Symptome wie Fatigue oder Muskelschwäche häufig nicht eindeutig kausal dem Virusinfekt oder anderen Grunderkrankungen zuzuordnen. Bei Patienten, die intensivmedizinisch behandelt wurden, müssen therapie- bzw. beatmungsbedingte Spätfolgen (z.B. VILI, PICS) abgegrenzt werden. Es besteht zudem die Gefahr, dass durch die ständige mediale Präsenz von COVID-19, Symptome fälschlicherweise als Folgen des Virusinfekts identifiziert werden.

Ätiologie

Die Ursachen des Post-COVID-Syndroms sind noch nicht vollständig geklärt. Ein Teil der Langzeitschäden resultiert aus Gewebeveränderungen, die durch SARS-CoV-2 ausgelöst werden, u.a.:

irreversibler Untergang von Lungenparenchym, Myokard oder anderen wichtigen Funktionsgeweben mit Ersatz durch Bindegewebe
Schädigung von Nervenzellen im ZNS

Jenseits der Gewebeveränderungen ist die Pathophysiologie des Post-COVID-Syndroms zum jetzigen Zeitpunkt (2022) weitgehend spekulativ. Mögliche Auslösefaktoren sind

Autoimmunreaktionen
Persistenz des Virus
Entzündungsschäden durch die virusbedingte Immunreaktion, z.B. eine endotheliale Dysfunktion
Kraftverlust durch Einschränkung der physischen Aktivität während der Erkrankung
Posttraumatische Belastungsstörung
Mikrothrombosen von peripheren Blutgefäßen
Mangel an freiem Cortisol, möglicherweise ausgelöst durch Wirkungen des Virus auf die Nebennieren sowie iatrogen durch Nebenwirkungen der hohen Glukokortikoidtherapie.^[1]

Risikofaktoren

Alter (insbesondere ab 50 Jahren)
Übergewicht
Weibliches Geschlecht
Vorerkrankung mit Asthma bronchiale
Mehr als 5 angegebene Symptome in der ersten Woche der COVID-19-Infektion

Symptome

Die Symptome des Post-COVID-Syndroms sind vielfältig.^[2]^[3] Sie betreffen mehrere Organsysteme:

Allgemein
- Fieber
- Fatigue
Nervensystem
Gastrointestinaltrakt
Atemwege
- Dyspnoe
- Anosmie
- Husten
Herz
- Brustschmerzen
- Palpitationen
Bewegungsapparat
- Muskelschwäche
- Arthralgien
Haut
- Exantheme
- Haarausfall

Zusätzlich kann es nach COVID-19 zur Manifestation eines Diabetes mellitus oder einer arteriellen Hypertonie kommen.

Die Symptome des Post-COVID-Syndroms ähneln dem klinischen Bild, das nach anderen schweren Virusinfekten auftritt, z.B. dem Post-Ebola-Syndrom.

Diagnostik

Das Post-COVID-Syndrom ist eine klinische Diagnose. Bisher existieren keine spezifischen laborchemischen Marker oder charakteristische bildgebende Befunde. Die folgende Tabelle fasst bekannte organbezogene Störungen mit morphologischem Substrat zusammen:^[4]

Organ	Klinik	Bildgebung	Pathologie	Pathophysiologie
Atemwege	Dyspnoe persistierender Husten Asthma-Exazerbation	persistierende CT-Veränderungen: Milchglastrübung verdickte Interlobulärsepten periphere retikuläre Verdichtungen Fibrosierungen Bronchiektasen	UIP diffus alveoläre Fibrose und Vernarbung organisierende Pneumonie Endotheliitis Mikrohämorrhagien Immunhistochemie: Nachweis von ACE2 in der Lunge	Viruspersistenz mit Überaktivierung des Alveolarepithels und Reduktion der Alveolarmakrophagen Chronisch vernarbende Entzündung mit profibrotischer Makrophagen-Reaktion
Herz	atypischer Brustschmerz thorakales Druckgefühl Tachykardie Palpitation Lungenstauung Herzrhythmusstörungen Perikardreiben	Kardio-MRT: myokardiale Inflammation	lymphozytäre Inflammation Thromben in kleinen und größeren Herzgefäßen Immunhistochemie: Nachweis von ACE2 in Myozyten	persistierende Viruslast führt zur Inflammation
Nervensystem	Müdigkeit, Fatigue "Nebel im Gehirn" (brain fog) Kopfschmerzen Gedächtnis- und Konzentrationsstörungen psychiatrische Beschwerden Taubheitsgefühl Tremor Dysgeusie Anosmie	18F-FDG-PET: Hypometabolismus in bestimmten ZNS-Regionen (olfaktorischer Gyrus, Temporallappen inkl. Amygdala, Hippocampus, Hypothalamus, Hirnstamm und Kleinhirn cCT/cMRT: diffus erhöhte Signalintensität des Riechkolbens, hyperintense Foci oder Mikroblutungen, Verklumpung und Ausdünnung der Riechhäute	virale Neuroinvasion neuroimmunologische Reaktion mit gestörter Blut-Hirn-Schranke Nachweis von ACE2 in Hirnstammzellen in Autopsie leukozytäre Infiltrate in Lamina propria mit Apoptose von Geschmacksknospen, Riechnervenfasern und zentralnervösem Riechzentrum	Möglicherweise Infektion von Neuronen und Astrozyten
Skelettmuskulatur	Myalgie Muskelschwäche Arthritis kleiner Gelenke		diffus entzündliche Infiltrate von Muskeln, Bindgewebe und Gelenken	persistierende Viruslast führt zur Inflammation
Nieren	reduzierte GFR Mikrohämaturie		Thrombosen kleiner Nierengefäße Immunhistochemie: Nachweis von ACE2 im Bürstensaum und Zytoplasma der proximalen Tubuluszellen	persistierende RNA in Nierengefäßen und Tubulusepithel induziert chronische Zellschäden
Gefäße	Phlebitis Thrombophlebitis		entzündliche Infiltrate des Endothels kleinner bis großer Arterien	Viruspersistenz induziert Entzündung und Thrombenbildung persistierende Hyperkoagulabilität
Gastrointestinaltrakt	Übelkeit Diarrhö Appetitlosigkeit Bauchschmerzen		Immunhistochemie: Nachweis von ACE2 in Enterozyten mit chronischen Entzündungszeichen	Viruspersistenz mit nachfolgendem chronischem Zellschaden
Repoduktionssystem	erektile Dysfunktion		Endothelschaden	Endotheliale Dysfunktion Störungen der Hypophysen-Gonaden-Achse mit verringertem Testosteron
Inselzellen des Pankreas	Diabetes mellitus		Immunhistochemie: Nachweis von ACE2 in Inselzellen	Viruspersistenz in Inselzellen führt zu Funktionsverlust

Therapie

Derzeit (2023) existieren keine evidenzbasierten, kausalen und spezifischen Behandlungsmöglichkeiten. Zu Therapieoptionen wie Apherese, Vitaminsubstitution oder anderen medikamentöse Therapien können derzeit keine verlässlichen Empfehlungen abgegeben werden. Die Therapie basiert auf einem interdisziplinären, symptomorientierten Ansatz mit physikalischen Rehabilitationsmaßnahmen .

Weblink

Long Covid und ME/CFS: Mehr als nur Kopfschmerz

Literatur

Sudre CH et al.: Attributes and predictors of Long-COVID: analysis of COVID cases and their symptoms collected by the Covid Symptoms Study App, Cold Spring Harbor Laboratory 2020, abgerufen am 8.2.2021
Sivan M, Taylor S. NICE guideline on long covid, BMJ 2020;371:m4938, abgerufen am 11.05.2021

Quellen

↑ Salzano et al. Possible Adrenal Involvement in Long COVID Syndrome, Medicina (Kaunas), 2021
↑ COVID-19 (coronavirus): Long-term effects. Mayo Clinic 18.10.2020, abgerufen am 8.2.2021
↑ "What are the long-term health risks following COVID-19?" Royal Australian College of General Practitioners (RACGP). 24.6.2020, abgerufen am 8.2.2021
↑ Hallek M et al. Post-COVID Syndrome. Dtsch Arztebl Int. 2023

[1] Salzano et al. Possible Adrenal Involvement in Long COVID Syndrome, Medicina (Kaunas), 2021

[2] COVID-19 (coronavirus): Long-term effects. Mayo Clinic 18.10.2020, abgerufen am 8.2.2021

[3] "What are the long-term health risks following COVID-19?" Royal Australian College of General Practitioners (RACGP). 24.6.2020, abgerufen am 8.2.2021

[4] Hallek M et al. Post-COVID Syndrome. Dtsch Arztebl Int. 2023

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