Pegcetacoplan

Pegcetacoplan besteht aus zwei identischen, 50 Aminosäuren langen Peptiden, die kovalent an PEG gebunden sind. Die PEGylierung führt zu einer besseren Löslichkeit und längeren Halbwertszeit im Organismus.^[1]

Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie ist eine genetisch bedingte, hämatologische Krankheit, die zu einer Hämolyse führt. Bei der Erkrankung ist die Synthese des GPI-Ankers beeinträchtigt, der Phosphatidylinositol kovalent mit Proteinen verbindet und auf diese Weise Proteine an der Zellmembran fixiert, welche Erythrozyten vor dem Komplementsystem schützen. Fällt der GPI-Anker weg, werden sie vom Komplementsystem erkannt, woraufhin es zu intra- und extravasaler Hämolyse kommt. Infolgedessen kommt es zu erniedrigten Hämoglobinwerten und einer Anämie.

Pegcetacoplan bindet und inhibiert den Komplementfaktor C3, der eine zentrale Rolle im Komplementsystem spielt. Hierdurch werden die Erythrozyten nicht mehr erkannt und zerstört. Es werden sowohl die intravasale als auch die extravasale Hämolyse verhindert. Da die extravasale Hämolyse durch eine C3b-Opsonisierung ausgelöst wird, könnte die Wirkung breiter ausfallen als bei C5-Inhibitoren wie Eculizumab.

Der maximale Plasmaspiegel wird nach 4,5 bis 6 Tagen erreicht, der Steady State nach 4 bis 6 Wochen. Die Verstoffwechselung erfolgt durch Proteolyse zu Aminosäuren. Das Verteilungsvolumen beträgt 3,9 l, die Eliminationshalbwertszeit 8 Tage.^[1]

• Paroxysmale nächtlich Hämoglobinurie, wenn der Patient nach einer Behandlung mit einem C5-Inhibitor für 3 Monate noch eine Anämie aufweist.

Pegcetacoplan ist als Infusionslösung in Durchstechflaschen á 20 ml mit 1.080 mg Wirkstoff erhältlich.

Die Dosierung beträgt zweimal wöchentlich 1.080 mg als subkutane Infusion, die jeweils an Tag 1 und 4 der Behandlungswoche verabreicht werden. Die Therapie wird lebenslang durchgeführt. Während der Therapie wird der Patient regelmäßig auf Anzeichen einer Hämolyse überwacht (v.a. LDH-Spiegel), um ein Fortschreiten der Erkrankung rechtzeitig zu bemerken und u.U. die Dosis anzupassen.^[1]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• schwere Infektionen mit bekapselten Bakterien (z.B. Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae und Haemophilus influenzae). Aus diesem Grund sollte der Patient gegen diese Bakterien geimpft sein.
• allgemein erhöhte Infektneigung
• Lokalreaktionen an der Injektionsstelle, Erythem
• Hämolyse, Thrombozytopenie, Neutropenie
• Hypokaliämie
• Kopfschmerzen, Schwindel
• Hypertonie
• Husten, Dyspnoe, Epistaxis
• Abdominalschmerz, Diarrhö, Übelkeit
• Arthralgie, Rückenschmerzen, Myalgie
• akute Nierenschädigung
• erhöhte Werte von ALT und Bilirubin
• Impfkomplikationen^[1]

Da Pegcetacoplan proteolytisch abgebaut wird, sind keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen über das Cytochrom P450-System zu erwarten.

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
• bestehende Infektion mit bekapselten Bakterien oder ein fehlender Impfschutz gegen diese

Eine Zulassung seitens der FDA erfolgte im Mai 2021; seitens der EMA im Dezember 2021.