Methylmalonsäure

Methylmalonsäure weist das Grundgerüst der Malonsäure auf und trägt zusätzlich noch eine Methylgruppe. Die Säure ist gut in Wasser löslich, bei Zimmertemperatur fest und besitzt die Summenformel C₄H₆O₄ sowie ein Molekülgewicht von 118,09 g/mol.

Während des Abbaus ungeradzahliger Fettsäuren und verzweigtkettiger Aminosäuren (z.B. Isoleucin, Valin) wird Propionyl-CoA zu Methylmalonyl-CoA umgewandelt. Anschließend katalysiert die Methylmalonyl-CoA-Mutase die Umwandlung von Methylmalonyl-CoA zu Succinyl-CoA. Bei dieser Reaktion wirkt Vitamin B12 bzw. Adenosylcobalamin als Kofaktor.

Bei einer Störung dieser Enzymreaktion staut sich Methylmalonyl-CoA an, das dann zu Methylmalonsäure hydrolysiert wird. Entsprechend akkumuliert MMS bei Defekten der Methylmalonyl-CoA-Mutase oder des Vitamin-B12-Stoffwechsels. Die Folge ist eine Hemmung des mitochondrialen Stoffwechsels mit Laktatazidose und Hyperammonämie.

Die Messung des Methylmalonsäure-Spiegels im Blut oder Urin ist indiziert bei unklaren neurologisch-psychiatrischen Symptomen (z.B. Polyneuropathien oder Krampfanfällen) sowie bei Verdacht auf:

• Vitamin B12-Mangel
• kongenitaler Methylmalonazidurie
• genetischen Defekten im Cobalaminstoffwechsel: z.B. Methylmalonazidurie mit Homocystinurie

Die Methylmalonsäurekonzentration wird mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie aus Serum ermittelt. Die Referenzwerte variieren (je nach Labor und Quelle) und liegen im Bereich von etwa 9 bis 32 µg/L. Erhöhte Werte sprechen für einen Vitamin B12-Mangel.