Kaposi-Sarkom

nach dem österreichisch-ungarischen Hautarzt Moritz Kaposi (1837-1902)
Synonym: Sarcoma idiopathicum multiplex haemorrhagicum

Definition

Das Kaposi-Sarkom, kurz KS, ist eine vermutlich durch das Humane Herpesvirus 8 (HHV-8) induzierte Neoplasie lymphatischer Endothelzellen. Es kann Haut- und Schleimhäute sowie innere Organe betreffen. Das Kaposi-Sarkom ist ein niedrig-gradiger, infiltrativ und lokal-aggressiver, selten metastasierender Tumor.

ICD11-Codes

1C60.30 - Kaposi-Sarkom assoziiert mit HIV-Erkrankung assoziiert mit Malaria
1C61.30 - Kaposi-Sarkom assoziiert mit HIV-Erkrankung assoziiert mit Tuberkulose
2B57 - Primäres Kaposi-Sarkom
- 2B57.0 - Kaposi-Sarkom der Lunge
- 2B57.1 - Kaposi-Sarkom der Haut
- 2B57.2 - Kaposi-Sarkom des Gastrointestinaltrakts
- 2B57.Y - Kaposi-Sarkom in anderer Region
- 2B57.Z - Kaposi-Sarkom, nicht näher bezeichnet

Einteilung

Man unterscheidet fünf Formen:

sporadisches, klassisches Kaposi-Sarkom
Kaposi-Sarkom bei iatrogener Immunsuppression
endemisches (afrikanisches) Kaposi-Sarkom
epidemisches, HIV-assoziiertes und Immunrekonstitutionssyndrom (IRIS)-assoziiertes Kaposi-Sarkom
Kaposi-Sarkom bei HIV-negativen Männern, die Sex mit Männern haben (MSM)

Form	Klinik	Risikofaktoren	Verlauf
Klassisches KS	wenige Läsionen an den unteren Extremitäten selten mukosal und viszeral (v.a. gastrointestinal)	insbesondere ältere Menschen Männer >> Frauen mittlerer Osten, Osteuropa, Mittelmeerraum	meist indolenter Verlauf
Kaposi-Sarkom iatrogener Immunsuppression	meist nur Hautbefall selten mukosal und viszeral	nach Organtransplantation	meist geringer Hautbefall Regression nach Reduktion der Immunsuppression oder Umstellung der Immunsuppressiva
Endemisches KS	bei Kindern aggressiver Verlauf mit Lymphknotenbefall, Lymphödemen und Organbefall bei Erwachsenen wie klassisches KS	insbesondere Subsahara-Region meist bei HIV-negativen Patienten	bei Kindern schlechte Prognose bei Erwachsenen indolent
HIV- und IRIS-assoziiertes KS	meist multiple Läsionen (Gesicht, Körperstamm, Extremitäten) in 20 % Befall Schleimhäute in 15 % Organbefall Neigung zu Tumor-assoziierten Ödemen	Risiko steigt mit fallender CD4-Zellzahl oft Abheilung unter alleiniger antiretroviraler Therapie (ART)	ohne ART aggressiver Verlauf mit ART eher indolent
KS bei MSM ohne HIV-Infektion	meist wenige Läsionen der Haut (alle Körperregionen) selten mukosal und viszeral	Oralverkehr keine HIV-Infektion oder Immunsuppression	meist indolent

Epidemiologie

Entsprechend der Pathogenese korreliert die Prävalenz des Kaposi-Sarkoms mit der Verbreitung von HHV-8-Infektionen. Die HHV-8-Seroprävalenz erreicht über 40 % in der Subsahara-Region, 10 bis 30 % im Mittelmeerraum und < 5 % in Nordeuropa. Die Inzidenz in der Allgemeinbevölkerung liegt bei ca. 1,5 Fällen pro 100.000 Personen pro Jahr. Bei einer HIV-Infektion liegt die Inzidenz bei ca. 482 pro 100.000 Personen pro Jahr, wobei die Inzidenz unter effektiver antiretroviraler Therapie auf 181 pro 100.000 Personen pro Jahr sinkt.

Klassisches KS

Das klassische KS tritt bei Männern 2- bis 17-mal häufiger auf. Betroffen sind insbesondere Personen osteuropäischer und mediterraner Herkunft. Die Erstmanfestation erfolgt typischerweise nach dem 60. Lebensjahr. Risikofaktoren sind:

vorangegangene HHV-8-Infektion
erhöhtes Alter

Die Mortalität ist bei Patienten mit klassischem KS im Vergleich zur Normalbevölkerung nicht wesentlich gesteigert.

Endemisches KS

Das endemische KS findet sich in Äquatorialafrika und ist nicht mit einer HIV-Infektion assoziiert. Es ist vor allem bei Kindern und adoleszenten Männern verbreitet.

KS bei iatrogener Immunsuppression

Bei langfristiger Immunsuppression können iatrogene KS entstehen. Nach Absetzen oder Umstellung der Medikation kann sich die Erkrankung wieder zurückbilden. Kaposi-Sarkome machen 5 % der Malignome nach Organtransplantation aus. Eine Organtransplantion erhöht das Risiko um das 50 bis 500fache im Vergleich zur Normalbevölkerung.

Epidemisches, HIV-assoziierte KS

Das epidemische, HIV-assoziierte KS ist die häufigste AIDS-definierende Neoplasie und der häufigste Subtyp des KS. Der Verlauf ist sehr variabel. Nach Einleitung einer antiretroviralen Therapie bilden sich HIV-assoziierte KS häufig ohne zusätzliche Behandlung zurück. Bei Immunrekonstitutionssyndrom (IRIS) wurden schwere und neuaufgetretene Kaposi-Sarkome beschrieben. Die Mortalität ist assoziiert mit der CD4-Zellzahl.

KS bei MSM ohne HIV-Infektion

Kaposi-Sarkome treten zunehmend häufiger bei jüngeren HIV-negativen MSM aus geographischen Regionen mit einer niedrigen HHV-8-Seroprävalenz (z.B. Frankreich, England oder Deutschland) auf. Der Verlauf ähnelt dem klassischen KS. CD4-Zellzahl und CD4/CD8-Ratio korrelieren mit der Krankheitsschwere.

Ätiopathogenese

Die genaue Ursache des Kaposi-Sarkoms ist derzeit (2022) unklar. Ob es sich um eine maligne Neoplasie oder um eine angioproliferative Erkrankung handelt, ist umstritten. Eine HHV-8-Infektion führt nicht zwangsläufig zur Manifestation einer HHV-8-assoziierten Erkrankung, jedoch sind alle 5 Subtypen mit einer HHV-8-Infektion assoziiert. In über 95 % aller Fälle lässt sich die Virus-DNA nachweisen. Das Virus infiziert lymphatische Endothelzellen, führt zur Störung ihrer mesenchymalen Differenzierung, induziert die Zytokinexpression und fördert eine abnormale Neoangiogenese.

HHV-8 wird insbesondere über Speichel, aber auch sexuell, vertikal und über Blutprodukte übertragen. Weitere mit HHV-8-assoziierte Malignome sind der multizentrische Morbus Castleman (MCD), primäre Effusionslymphome, intravaskuläre großzellige B-Zell-Lymphome (IVBZL), Angiosarkome, und inflammatorische myofibroblastische Tumore.

Das Auftreten und die Progression von KS wird weiterhin durch Immundefekte, Immunsuppression und/oder niedrige CD4-Zellzahlen begünstigt. Außerdem wird eine genetische Prädisposition vermutet.

Klinik

Klassisches KS

Das klassische KS ist charakterisiert durch uni- oder bilateral auftretende, rote oder schwarzbraune Maculae, die oft mit Ödemen assoziiert sind. Typischerweise ist die untere Extremität beteiligt. Die Flecken entwickeln sich im Verlauf zu rotbraunen Plaques und knotigen Tumoren. Verschiedene Stadien können dabei zeitgleich nebeneinander auftreten. Die einzelnen Tumoren können über Jahre unverändert bleiben oder sich rasch ausbreiten und an Zahl und Größe zunehmen. Lymphabflussstörungen mit deutlichen Schwellungen ganzer Extremitäten, des Skrotums oder des Gesichts sind möglich, ebenso Einblutungen, zentrale Nekrosen und Ulzerationen. Auch ausgeprägt hyperkeratotische bzw. verruköse Formen kommen vor.

Endemischer KS

Beim endemischen KS werden vier klinische Typen unterschieden:

benigne Verlaufsform: langsam und wenig aggressiv fortschreitende noduläre Läsionen der Haut, ähnlich des klassischen KS. Insbesondere bei Männern mittleren Alters.
lokal-aggressive Verlausform: kutane Läsionen mit aggressiver Infiltration in Weichgewebe und Knochen. Meist letaler Verlauf innerhalb 5 bis 7 Jahren.
diffus-aggressive Verlaufsform: diffuser mukokutaner und viszeraler Befall. Ungünstige Prognose.
fulminante Verlaufsform: Lymphadenopathie und Befall viszeraler Organe; selten Hautbefall. Fulminant-aggressiver Verlauf. Insbesondere bei Kleinkindern.

Epidemisches, HIV-assoziierte KS

Das epidemische, HIV-assoziierte KS ähnelt dem klassischen Typ, weist jedoch unterschiedliche Prädilektionsstellen auf: Das initiale Tumorgeschehen manifestiert sich vor allem an Nasenspitze, Augenlidern, Glans penis oder Ohr, oft auch am Rumpf entlang der Hautspaltlinien. Charakteristisch sind kleine, himbeerrote Maculae, die in braune Plaques und rote Tumoren übergehen. Ein Befall der Schleimhäute und innerer Organe kommt vor.

Iatrogenes KS

Beim iatrogenen KS kommt ein Befall von Haut, Schleimhaut und inneren Organen vor. Der Verlauf ist aggressiver als bei der klassischen Form. Andererseits bilden sich die Erscheinungen nach Absetzen oder Wechsel der immunsupprimierenden Medikation meist zurück.

KS bei MSM

Beim KS bei MSM ohne HIV-Infektionen wird ein meist indolenter Verlauf mit kutanem Befall beschrieben. Prädilektionsstelle ist die Genitalregion.