Neonataler Fc-Rezeptor

Der neonatale Fc-Rezeptor wird durch das FCGRT-Gen auf Chromosom 19 an Genlokus 19q13.3 kodiert.

Der FcRn-Rezeptor besteht aus einer 40 kDa schweren α-Kette, die nicht-kovalent an eine leichte β2m-Kette von 12 kDa gebunden ist.^[1] Er kommt u.a. in Schleimhautepithelzellen, Endothelzellen und Podozyten der Niere vor. Seine Expression wird durch proinflammatorische Zytokine wie TNF-α gesteigert. Interferon-γ führt zu einer verminderten Expression.

Bei einem geringfügig sauren pH-Wert binden Immunglobulin G und Serumalbumin an den FcRn-Rezeptor, bei neutralem pH-Wert dissozieren diese Stoffe wieder.

• Im Gastrointestinaltrakt ermöglicht der FcRn-Rezeptor eine unidirektionale Transzytose von IgG, die von apikal nach basolateral durch die Epithelzellen läuft.
• In den Endothelzellen reduziert der neonatale Fc-Rezeptor den Abbau von IgG und Serumalbumin durch die Lysosomen. IgG wird kontinuierlich durch Pinozytose in die Endothelzellen aufgenommen und über Endosomen zu den Lysosomen transportiert, wo die Antikörper durch Proteasen abgebaut werden. Durch die Bindung an den FcRn-Rezeptor wird der Abbau verhindert und IgG sowie Serumalbumin wieder zur Zelloberfläche transportiert. In der Folge verlängert sich die Plasmahalbwertzeit von IgG.
• In der Niere verhindern FcRn-Rezeptoren auf Podozyten, das IgG und Albumin sich in den Glomeruli ablagern.
• In der Plazenta wird Immunglobulin G aus dem mütterlichen Blut durch Endozytose in den Synzytiotrophoblasten aufgenommen. Hier bindet IgG in den Endosomen an den neonatalen Fc-Rezeptor und gelangt durch Transzytose zur fetalen Seite des Synzytiotrophoblasten. Dort wird es in den fetalen Blutkreislauf abgegeben und bildet die Grundlage des Nestschutzes.^[2]