Cidofovir

Die chemische Bezeichnung ist (S)-[1-(4-Amino-2-oxo-pyrimidin-1-yl)-3-hydroxy-propan-2-yl]oxy-methylphosphonsäure. Die Summenformel lautet C₈H₁₄N₃O₆P.

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Cidofovir ist ein falscher DNA-Baustein, der nach endozytotischer Aufnahme ins Zellinnere von Kinasen zu seiner aktiven Form, dem Cidofovirdiphosphat, phosphoryliert wird. Diese Substanz wird in die virale DNA eingebaut, so dass die virale DNA-Polymerase den Strang nicht lesen kann und eine damit einhergehende Virusreplikation verhindert wird. Dadurch nimmt die Viruslast insgesamt ab.

Cidofovir hemmt die viralen Polymerasen bei Konzentrationen, die 8- bis 600-mal niedriger sind als diejenigen, die zur Hemmung der humanen zellulären DNA-Polymerasen notwendig sind.

Die Halbwertszeit beträgt ungefähr 17 bis 65 Stunden, wobei der Wirkstoff anschließend renal eliminiert wird. Die lange Halbwertzeit ist auf die Metaboliten zurückzuführen.

Cidofovir kommt in der Behandlung der CMV-Retinitis zum Einsatz. Insbesondere Patienten mit einer neu aufgetretenen CMV oder solche, bei denen andere Medikamente nicht den gewünschten Erfolg erzielten, werden mit dem Arzneistoff therapiert. Es wurde nicht nur eine Wirkung auf CM-Viren beobachtet, sondern auch auf HSV und VZV. In aktuellen Studien untersucht man den Einfluss des Arzneistoffes auf HPV.

• Konzentrat mit einem Wirkstoffgehalt von 75 mg/ml zur Herstellung einer Infusionslösung

Die empfohlene Cidofovir-Dosis für Erwachsene beträgt initial 5 mg/kgKG einmal pro Woche. Nach 2 Wochen wird die gleiche Dosis als Erhaltungstherapie alle 14 Tage gegeben.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Cidofovir wird intravenös über einen Zeitraum von einer Stunde bei konstanter Infusionsgeschwindigkeit appliziert. Aufgrund seiner zur Nephrotoxizität muss eine gleichzeitige Einnahme von Probenecid erfolgen, da es sonst zu einer Tubulusschädigung kommt.

2 g Probenecid müssen 3 Stunden vor der Cidofovir-Dosis, 1 g 2 Stunden und ein weiteres Gramm 8 Stunden nach Beendigung der einstündigen Cidofovir-Infusion eingenommen werden. Insgesamt werden 4 g Probenecid verabreicht.

Die wichtigste Nebenwirkung von Cidofovir ist seine Nephrotoxizität. Weitere mögliche Nebenwirkungen sind:

• Nausea
• Erbrechen
• Neutropenie
• Haarausfall
• Kopfschmerzen
• Schüttelfrost

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
• Niereninsuffizienz

375 mg Wirkstoff kosten rund 1.200 € (Stand 01.09.2020)