Steroid-17α-Hydroxylase

Die Steroid-17α-Hydroxylase ist ein Mitglied der Cytochrom-450-Familie und ist im endoplasmatischen Retikulum lokalisiert. Sie besteht aus einer Polypeptidkette mit 508 Aminosäuren und gehört zur übergeordneten Enzymgruppe der Oxidoreduktasen. Das Protein hat ein Molekulargewicht von 57,4 Dalton. Das aktive Zentrum ist mit einer Hämgruppe assoziiert.

Die Steroid-17α-Hydroxylase wird durch das Gen CYP17A1 kodiert. Es befindet sich auf Chromosom 10 an Genlokus 10q24.32. Die Expression des Gens in den Zellen der Nebennierenrinde wird über das Hypophysenhormon ACTH gesteuert.

Die Steroid-17α-Hydroxylase übernimmt in der Steroidsynthese sowohl die Funktion einer Hydroxylase, als auch die einer Lyase. Mit dieser Doppelfunktion ist das Enzym sowohl in die Glukokortikoidsynthese als auch in die Synthese der Sexualhormone eingebunden. Zu den katalysierten Reaktionen zählen u.a.:

• Umsetzung von Pregnenolon zu 17α-Hydroxypregnenolon
• Umsetzung von 17α-Hydroxypregnenolon zu Dehydroepiandrosteron (DHEA)

Mutationen im CYP17A1-Gen, die zu einem Funktionsverlust des Enzyms führen, sind Auslöser des seltenen adrenogenitalen Syndroms Typ 5. Dabei kann ein isolierter Defekt der Hydroxylase-Aktivität oder ein kombinierter Defekt der Hydroxylase- und Lyase-Funktion vorliegen.

CYP17A1 kann durch den Arzneistoff Abirateron selektiv gehemmt werden. Das Molekül besitzt ein Steroidgerüst, das den endogenen Substraten von CYP17A1 ähnelt. Dadurch wird die Biosynthese von Androgenen unterbrochen. Diesen Effekt macht man sich bei der Therapie des Prostatakarzinoms zunutze.

Weitere Hemmstoffe von CYP17A1 sind Galeteron, Ketoconazol und Seviteronel.