Alport-Syndrom

Die Prävalenz des Alport-Syndroms beträgt etwa 1:7.500, aufgrund des Erbgangs sind 80% der Betroffenen männlich.

Die Mutationen befinden sich in den Genen COL4A3, COL4A4 und COL4A5, die für Proteinketten des Kollagen Typ IV kodieren. Somit bildet sich ein fehlerhaftes Kollagen Typ IV. Dadurch kommt es zu Funktionsstörungen von Basalmembranen. Kritisch ist dies vor allem an Glomerulum (glomeruläre Basalmembran), Innenohr und Auge.

Das Alport-Syndrom wird in 80% der Fälle X-chromosomal-dominant, in 15% der Fälle autosomal-rezessiv und in 5% der Fälle autosomal-dominant vererbt. Bei der X-chromosomalen Vererbung kommt es bei Männern zu einer schweren Manifestationsform, die oft in einer terminalen Niereninsuffizienz endet. Bei den betroffenen Frauen ist hingegen oft nur eine persistente Hämaturie zu beobachten.

Der Urinbefund ist bereits nach der Geburt pathologisch. Es liegt als Ausdruck einer beginnenden chronischen Glomerulonephritis eine Proteinurie und eine Mikrohämaturie vor. Intermittierend kann auch Makrohämaturie auftreten. Die Glomerulonephritis ist progredient und führt in der Jugend oder im frühen Erwachsenenalter zur Ausbildung einer chronischen Niereninsuffizienz.

Parallel besteht eine Innenohrschwerhörigkeit (Hörtest). Durch eine augenärztliche Untersuchung lassen sich okuläre Veränderungen feststellen. Häufig handelt es sich hierbei um einen Lenticonus anterior. Andere mit dem Alport-Syndrom assoziierte okuläre Veränderungen sind die Cataracta subcapsularis posterior und die Hornhautdystrophie.

Um die Verdachtsdiagnose zu erhärten kann eine Nierenbiopsie mit anschliessender Begutachtung durch den Pathologen durchgeführt werden. Eine molekulargenetische Untersuchung liefert die endgültige Diagnose.

Zur Zeit (2018) existiert keine kausale Therapie. Die Behandlung besteht in der Verabreichung eines ACE-Hemmers. Alternativ stehen AT1-Antagonisten zur Verfügung. Es konnte nachgewiesen werden, dass diese Therapie die Ausbildung einer terminalen Niereninsuffzienz verzögert. Ganz aufgehalten werden kann sie aber nicht. Die progrediente Niereninsuffizienz erfordert bei Übergang in die terminale Niereninsuffizienz die Hämodialyse bzw. Nierentransplantation.

Die weitere symptomatische Therapie sollte interdisziplinär durch Internist, Augenarzt und Hals-Nasen-Ohren-Arzt erfolgen.

Betroffene sollten eine humangenetische Beratung erhalten.