VEGF-C

VEGF-C bindet als Signalmolekül mit hoher Affinität an den Rezeptor VEGFR-3, der in lymphatischen Endothelzellen exprimiert wird. Dadurch wird die Lymphangiogenese aktiviert, die vor allem während der Embryogenese stattfindet. VEGF-C bindet ebenfalls an VEGFR-2, allerdings mit viel geringerer Affinität. Über diese Bindung kann es unter bestimmten Bedingungen auch die Angiogenese stimulieren.

Das Protein VEGF-C wird durch das VEGFC-Gen auf Chromosom 4 an Genlokus 4q34.3 kodiert.

VEGF-C hat eine Größe von 419 Aminosäuren. Das Protein wird als inaktive Vorstufe gebildet, die danach in mehreren Schritten prozessiert und schließlich sezerniert wird.

Sowohl VEGF-C als auch die beiden Rezeptoren VEGFR-2 und VEGFR-3 werden in Tumorzellen exprimiert und können zur Tumorprogression beitragen. Eine klinische Bedeutung der erhöhten VEGF-C-Level wurde bei folgenden Krebserkrankungen nachgewiesen:

• AML
• Papilläres Schilddrüsenkarzinom
• NSCLC
• Prostatakarzinom
• Ösophaguskarzinom
• Magenkarzinom
• Kolorektales Karzinom
• Mammakarzinom
• Zervixkarzinom
• Ovarialkarzinom
• Harnblasenkarzinom

Zudem können Mutationen von VEGF-C in seltenen Fällen zu einem kongenitalem Lymphödem (Nonne-Milroy-Meige-Syndrom) führen.

• Balboa-Beltran et al. A novel stop mutation in the vascular endothelial growth factor-C gene (VEGFC) results in Milroy-like disease, Journal of Medical Genetics, 2014
• Chen et al. The role of the VEGF-C/VEGFRs axis in tumor progression and therapy, International Journal of Molecular Sciences, 2012
• Krebs R, Jeltsch M. Die lymphangiogenen Wachstumsfaktoren VEGF-C und VEGF-D. Teil 1. Grundlagen und Embryonalentwicklung. In: Lymphologie in Forschung und Praxis. Band 17, Nr. 1, 2013, S. 30–37
• Melincovici et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) - key factor in normal and pathological angiogenesis, Romanian Journal of Morphology and Embryology, 2018