Non-Hodgkin-Lymphom

Die Inzidenz liegt bei ca. 10-12 pro 100.000/Jahr. Männer sind häufiger betroffen als Frauen. Eine Häufung ist v.a. im höheren Lebensalter zu beobachten. Ein bis zu 1.000-fach erhöhtes Erkrankungsrisiko besteht bei AIDS-Patienten. Etwa 85 % aller NHL sind B-Zell-Lymphome und 15% T-Zell-Lymphome.

Die ungehemmte Vermehrung der Lymphozyten ist auf unterschiedliche Ursachen zurückzuführen. Dazu gehören vor allem angeborene genetische Veränderungen, Immunschwäche, Autoimmunerkrankungen, Mutationen infolge von chemischen oder physikalischen Einwirkungen (z.B. Therapie mit Zytostatika, ionisierende Strahlung) oder bestimmte Infektionen (z.B. mit onkogenen Viren wie EBV).

Non-Hodgkin-Lymphome können auf unterschiedliche Weise eingeteilt werden. Gängig ist heute v.a. die WHO-Klassifikation (alternativ: REAL- und Kiel-Klassifikation). Ausgehend von der REAL-Klassifikation kann nach klinischen Kriterien weiter in aggressive und sehr aggressive Lymphome differenziert werden.

B-Zell-Lymphome bilden die Mehrheit der Non-Hodgkin-Lymphome. Man unterteilt sie in:

• Indolente (niedrigmaligne) Lymphome
  • Chronische lymphatische Leukämie (B-CLL) - Vorläufer-B-Zell-Lymphom
  • Prolymphozytenleukämie
  • Immunozytom (Morbus Waldenström)
  • Haarzellleukämie
  • Marginalzonen-B-Zell-Lymphome (MZL)
    • extranodales MALT-Lymphom
    • nodales
    • splenisches
  • Follikuläres Lymphom (Keimzentrumslymphome) Grad I und II
• Aggressive Lymphome
  • Plasmozytom (Multiples Myelom)
  • Mantelzelllymphom
  • Follikuläres Lymphom Grad III
  • Diffus großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL): ca. 40% aller B-Zell-NHL
  • Primär mediastinales B-Zell-Lymphom (PMBCL)
  • Burkitt-ähnliches Lymphom
• Sehr aggressive Lymphome
  • Vorläuferzell-B-lymphoblastisches Lymphom
  • Burkitt-Lymphom

Bei ungefähr 15-20% der Non-Hodgkin-Lymphome handelt es sich um T-Zell-Lymphome. Hier unterscheidet man klinisch u.a.:

• Indolente (niedrigmaligne) T-Zell-Lymphome, u.a.:
  • Mycosis fungoides (MF)
  • Sézary-Syndrom (SS)
  • Adulte T-Zell-Leukämie (ATL)
  • Primär kutanes anaplastisches großzelliges Lymphom (PCALCL)
  • Lymphomatoide Papulose (LyP)
• Aggressive Lymphome
  • Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL)
  • Follikuläres T-Zell-Lymphom (FTCL)
  • Intestinale T-Zell-Lymphome
  • Anaplastisch-großzelliges Lymphom (ALCL)
• Sehr aggressive Lymphome
  • Lymphoblastisches T-Zell-Lymphom (T-LBL)
  • Aggressive NK-Zell-Leukämie (ANKL)

Ein Non-Hodgkin-Lymphom äußert sich zunächst meist als schmerzlose persistierende und/oder progrediente Lymphknotenvergrößerung (Lymphadenopathie) und Splenomegalie. Darüber hinaus fallen Allgemeinsymptome wie Müdigkeit und verminderte Leistungsfähigkeit, B-Symptomatik (Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust) und eine erhöhte Infektanfälligkeit auf.

• Anamnese mit Frage nach B-Symptomatik
• Körperliche Untersuchung: Lymphadenopathie, Splenomegalie, extralymphatische Raumforderungen
• Labor:
  • Blutbildveränderungen
    • Anämie
    • Leukopenie oder Leukozytose
    • Thrombopenie
    • Entzündungszeichen
    • Serumeisen erniedrigt, Ferritin erhöht
    • LDH erhöht
  • Immunglobuline: monoklonale Gammopathie
  • Beta2-Mikroglobulin: oft erhöht
  • Virusserologie: HBV, HCV, HIV
• Molekulare Diagnostik
• Lymphknotenexstirpation (keine Biopsie!) mit Histologie bzw. Immunhistologie
• Bildgebung: Röntgen-Thorax in 2 Ebenen, Sonografie des Abdomens, CT von Hals, Thorax und Abdomen
• Ergänzende Diagnostik: Knochenmarksbiopsie, HNO-Untersuchung, Gastroskopie, Koloskopie, Liquoruntersuchung
• Bildgebende Verfahren: Röntgen-Thorax, Sonographie des Abdomens, CT (Hals, Thorax, Abdomen)

Diffus großzelliges B-Zell-Lymphom im vorderen mittleren Mediastinum

Die Stadieneinteilung der Non-Hodgkin-Lymphome erfolgt mittels der Ann-Arbor-Klassifikation.

Während die niedrigmalignen NHL in der Regel nicht heilbar sind, ist bei hochmalignen Lymphomen das primäre Therapieziel kurativ. Niedrigmaligne NHL sind darüber hinaus oft nicht sofort behandlungsbedürftig, wohingegen hochmaligne NHL so schnell wie möglich therapiert werden sollten. Je nach NHL-Untergruppe existieren verschiedene Therapieprotokolle. Unter anderem kommen dabei Polychemotherapie, Radiotherapie oder Stammzelltransplantationen zum Einsatz.

Die Prognose ist je nach NHL-Typ sehr unterschiedlich. Teils bestehen sehr gute kurative Chancen, es kommen aber auch aussichtslose Prognosen vor, die nur eine palliative Versorgung gestatten. Oft besteht ein langer stationärer Verlauf. Große Probleme bereiten oft eine begleitende Knochenmarkinsuffizienz mit Anämie, Blutungen und Infektanfälligkeit.

• Kiel/WHO Klassifikation der Non-Hodgkin-Lymphome [1]