Muskelrelaxans

Peripher wirkende Muskelrelaxanzien blockieren die neuromuskuläre Reizübertragung an den motorischen Endplatten und rufen dadurch eine reversible Lähmung der Muskeln hervor. Peripher wirkende Muskelrelaxanzien werden zur Durchführung von Narkosen bzw. Operationen eingesetzt, um den Tonus der Skelettmuskulatur herabzusetzen oder gänzlich aufzuheben.

Je nachdem, ob sie an der Endplatte eine Depolarisation auslösen oder nicht, kann man sie weiter in zwei Hauptgruppen unterteilen:

• depolarisierende Muskelrelaxanzien und
• nicht-depolarisierende Muskelrelaxanzien

Depolarisierende Muskelrelaxanzien wirken als Agonisten am Nikotinrezeptor, sodass sich der Ionenkanal an der motorischen Endplatte öffnet. Sie werden jedoch durch die Pseudocholinesterase langsamer abgebaut als Acetylcholin, sodass eine anhaltende Depolarisierung die Folge ist. Dies zeigt sich anfangs durch Faszikulationen der meisten Muskeln.

In Folge kommt es zur Inaktivierung von spannungsabhängigen Natriumkanälen und zur Entstehung einer nicht erregbaren Zone um die motorische Endplatte. Auf diese Weise verhindern Muskelrelaxanzien die Ausbreitung des Aktionspotentials auf die Muskulatur (Phase-I-Depolarisationsblock).

Bei hoher Dosis (> 4 mg/kgKG) oder repetitiver bzw. kontinuierlicher Gabe entsteht ein sogenannter Phase-II-Block (Dualblock, Stabilisationsblock). Diese Phase ähnelt der Wirkung von nichtdepolarisierenden Muskelrelaxanzien. Der Mechanismus ist aktuell (2022) noch nicht eindeutig geklärt, vermutet werden unter anderem Rezeptor-Desensitisierung, partieller Agonismus, Depolarisation von Nervenendigung mit Abnahme der Acetylcholinausschüttung und Hemmung der Acetylcholinsynthese.^[1][2] Dieser Block kann teilweise durch Acetylcholinesterasehemmer antagonisiert werden.

Vertreter dieser Gruppe sind

• Suxamethonium (Succinylcholin)
• Historisch: Dekamethonium, Hexcarbacholin

Nicht-depolarisierende Muskelrelaxanzien wirken als kompetitive Antagonisten am Nikotinrezeptor und verhindern über dessen Blockierung die Reizweiterleitung. Ihre Wirkung kann durch Acetylcholinesterasehemmer wie Neostigmin oder Pyridostigmin aufgehoben werden.

• Quaternäre Ammoniumverbindungen
  • Atracurium
  • Cisatracurium
  • Mivacurium
  • Rocuronium
  • Vecuronium
  • Pancuronium
• Alcuronium

Direkt wirkende, myotrope Muskelrelaxanzien entfalten ihre Wirkung direkt im Muskelgewebe, indem sie dort den Einstrom von Calcium in das Myoplasma hemmen. Sie werden vor allem bei Skelettmuskelspastiken nach Schädigungen des ZNS und bei maligner Hyperthermie eingesetzt. Ein Beispiel ist

• Dantrolen

Neben der Blockade der Acetylcholinrezeptoren kann eine Muskelrelaxation auch durch die Hemmung der Acteylcholinfreisetzung in der Präsynapse erreicht werden. Dieser Form der Wirkung ist kennzeichnend für

• Botulinustoxin

Zentral wirkende Muskelrelaxanzien entfalten ihre Wirkung im ZNS. Sie sorgen für eine generelle "Erschlaffung" der Muskeln, ohne dass eine Lähmung ausgelöst wird. Ihr Anwendungsgebiet sind hauptsächlich Spasmen oder Verspannungen der quergestreiften Muskulatur, z.B. im Rahmen eines HWS-Syndroms oder einer Lumboischialgie. Zu ihnen gehören u.a.:

• Benzodiazepine
  • Tetrazepam
  • Diazepam
• GABA-Agonisten
  • Baclofen
• Natriumkanalblocker
  • Tolperison
• Muskarin-Rezeptorblocker
  • Pridinol
• Anticholinergika
  • Orphenadrin
• Sonstige
  • Mephenesin
  • Methocarbamol
  • Tizanidin

<references>