Etrolizumab
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LoslegenEnglisch: etrolizumab
Definition
Etrolizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der gegen die β7-Untereinheit der Integrine α4β7 und αEβ7 gerichtet ist. Der Wirkstoff wird derzeit (2020) bei Personen mit Colitis ulcerosa und Morbus Crohn getestet.
Chemie
Etrolizumab ist ein Glykoprotein mit der Summenformel C6396H9874N1702O2010S42. Es hat eine molare Masse von 144,1 kg/mol.
Wirkmechanismus
Die Integrine α4β7 und αEβ7 werden in der Zellmembran von Leukozyten exprimiert. Durch Interaktion mit dem mukosalen Zelladhäsionsmolekül MadCAM-1 fördern sie die Migration von Lymphozyten in das Darmgewebe. Dieser Prozess spielt eine wichtige pathophysiologische Rolle bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen.
Durch Hemmung der Interaktion verhindert Etrolizumab die Leukozyteneinwanderung in die Darmschleimhaut.[1][2]
Pharmakokinetik
In einer Phase-I-Studie zur Ermittlung der pharmakokinetischen Parameter wurde eine Dosis von 0,3 bis 10 mg/kgKG gewählt. Dabei wurde ein PK/PD-Modell entwickelt, welches die Serumspiegel von Etrolizumab und freien β7-Rezeptoren auf zirkulierende T-Helfer-Zellen bestimmt. Der EC90-Wert, bei dem 90 % der Rezeptoren belegt sind, liegt bei 1,3 µg/ml.[3]
Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.
Applikationsform
Etrolizumab wird subkutan verabreicht.
Studienlage
Derzeit (2020) wird Etrolizumab im Rahmen von Phase-III-Studien bei Patienten mit Morbus Crohn und Colitis ulcersa untersucht.[4][5][6]. Dabei wird Etrolizumab u.a. mit Adalimumab kombiniert[7] und mit Infliximab verglichen.[8]
Bereits beendete Phase-III-Studien lassen eine suffiziente Wirksamkeit von Etrolizumab vermuten.[9][10][11]
Quellen
- ↑ Xiaohui Wei et al. Assessment of Disease‐Related Therapeutic Protein Drug‐Drug Interaction for Etrolizumab in Patients With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis, J Clin Pharmacol. 2016 Jun; 56(6): 693–704, abgerufen am 04.05.2020
- ↑ Lichnog C et al. Cellular Mechanisms of Etrolizumab Treatment in Inflammatory Bowel Disease, Front Pharmacol. 2019;10:39, abgerufen am 15.05.2020
- ↑ Wei X. et al. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modeling of Serum Etrolizumab and Circulating β7 Receptor Occupancy in Patients With Ulcerative Colitis, J Clin Pharmacol. 2018 Mar;58(3):386-398, abgerufen am 04.05.2020
- ↑ clinicaltrials.govStudy for Participants With Ulcerative Colitis Previously Enrolled in Etrolizumab Phase II/III Studies (COTTONWOOD), abgerufen am 15.05.2020
- ↑ clinicaltrials.gov Open-Label Extension and Safety Study for Participants With Crohn's Disease Previously Enrolled in the Etrolizumab Phase III Study GA29144 (JUNIPER), abgerufen am 15.05.2020
- ↑ clinicaltrials.gov A Study to Assess Whether Etrolizumab is a Safe and Efficacious Treatment for Participants With Moderately to Severely Active Crohn's Disease (BERGAMOT), abgerufen am 15.05.2020
- ↑ clinicaltrials.gov A Study Comparing the Efficacy and Safety of Etrolizumab With Adalimumab and Placebo in Participants With Moderate to Severe Ulcerative Colitis (UC) in Participants Naive to Tumor Necrosis Factor (TNF) Inhibitors (Study #2) (HIBISCUS II), abgerufen am 15.05.2020
- ↑ clinicaltrials.gov A Study Comparing the Efficacy and Safety of Etrolizumab to Infliximab in Participants With Moderate to Severe Ulcerative Colitis Who Are Naïve to Tumor Necrosis Factor (TNF) Inhibitors (GARDENIA), abgerufen am 15.05.2020
- ↑ clinicaltrials.gov A Study of the Efficacy and Safety of Etrolizumab Treatment in Maintenance of Disease Remission in Ulcerative Colitis (UC) Participants Who Are Naive to Tumor Necrosis Factor (TNF) Inhibitors (LAUREL), abgerufen am 15.05.2020
- ↑ clinicaltrials.gov A Study Comparing the Efficacy and Safety of Etrolizumab With Adalimumab and Placebo in Participants With Moderate to Severe Ulcerative Colitis (UC) in Participants Naive to Tumor Necrosis Factor (TNF) Inhibitors (Study #1) (HIBISCUS I), abgerufen am 15.05.2020
- ↑ clinicaltrials.gov A Study of the Efficacy and Safety of Etrolizumab in Participants With Ulcerative Colitis Who Have Been Previously Exposed to Tumor Necrosis Factor (TNF) Inhibitors (HICKORY), abgerufen am 15.05.2020