Duvelisib

Duvelisib ist ein dualer Hemmstoff der Phosphoinositid-3-Kinasen PI3K-γ und PI3K-δ (p110δ). Durch die PI3K-Blockade wird die Proliferation von malignen B-Zellen unterbunden. Ferner verhindert der Wirkstoff die Differenzierung und Rekrutierung von CD4+-T-Zellen und Makrophagen.

Die Ausscheidung von Duvelisib erfolgt hauptsächlich über die Fäzes. Ein geringerer Teil der Ausscheidung erfolgt über den Urin.

Indikationen für die Behandlung mit Duvelisib sind:^[1]

• rezidivierte oder refraktäre chronisch lymphatische Leukämie (CLL), nach mindestens zwei vorherigen Therapien
• Follikuläres Lymphom (FL), das gegenüber mindestens zwei vorherigen systemischen Therapien refraktär ist

• Hartkapseln zur oralen Einnahme

Die empfohlene Dosis ist 25 mg Duvelisib zweimal täglich. Ein Behandlungszyklus dauert 28 Tage.^[1]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Häufig auftretende Nebenwirkungen sind beispielsweise:^[2]

• Diarrhö oder Kolitis
• Neutropenie
• Müdigkeit
• Fieber
• Husten
• Pneumonie

Duvelisib ist ein CYP3A4-Inhibitor, daher sollte eine gleichzeitige Anwendung von Duvelisib zusammen mit empfindlichen Substraten von CYP3A4 vermieden werden.^[1]

• Frustaci et al. Duvelisib for the treatment of chronic lymphocytic leukemia, Expert opinion on pharmacotherapy, 2020
• Flinn et al. The phase 3 DUO trial: duvelisib vs ofatumumab in relapsed and refractory CLL/SLL, Blood, 2018
• Horwitz et al. Activity of the PI3K-δ,γ inhibitor duvelisib in a phase 1 trial and preclinical models of T-cell lymphoma, Blood, 2018