Dostarlimab

Dostarlimab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper des Isotyps IgG4 mit einer molekularen Masse von rund 144 kDa. Es handelt sich um ein glycosyliertes Homodimer, das aus je zwei identischen schweren γ-Ketten und leichten κ-Ketten besteht, die über Disulfidbrücken verbunden sind. Der Wirkstoff wird in gentechnisch veränderten Ovarialzellen des Chinesischen Zwerghamsters (CHO-Zellen) produziert.

Die antineoplastische Wirkung von Dostarlimab basiert auf der Bindung an den PD-1-Rezeptor. Dadurch wird dessen Interaktion mit den Liganden PD-L1 und PD-L2 blockiert und eine Hemmung der T-Zell-Funktion auf dem PD-1-Signalweg verhindert. Dostarlimab verstärkt so typische T-Zell-Aufgaben wie die Produktion von Zytokinen und die zytotoxische Aktivität. Durch die gesteigerte Immunantwort des Körpers auf das Tumorgewebe kommt es im Effekt zu einem verminderten Tumorwachstum.

• Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patientinnen mit rezidivierendem oder fortgeschrittenem Endometriumkarzinom mit Mismatch-Reparatur-Defizienz (dMMR) bzw. hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H), das während oder nach einer vorherigen Behandlung mit einer Platin-basierten Therapie progredient ist^[1]

Voraussetzung für die Therapie ist die Bestimmung des dMMR-/MSI-H-Tumorstatus mit einer validierten Untersuchungsmethode.

In einer kleinen klinischen Studie mit 12 therapienaiven Patienten wurde Dostarlimab zur Therapie des kolorektalen Karzinoms mit Mismatch-Reparatur-Defizienz eingesetzt. Es konnte in allen Fällen eine vollständige Remission erreicht werden.^[2]

Die empfohlene Dosis beträgt 500 mg Dostarlimab alle 3 Wochen für 4 Zyklen, gefolgt von 1.000 mg alle 6 Wochen in allen nachfolgenden Zyklen.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Die Applikation erfolgt mittels einer intravenösen Infusionspumpe über einen Zeitraum von mindestens 30 Minuten. Das Mittel darf nicht als schnelle intravenöse Infusion oder als Bolusinjektion verabreicht werden.

Dostarlimab führt zu einer Veränderung der immunologischen Eigentoleranz. Entsprechend kann der Wirkstoff Entzündungsreaktionen in verschiedenen Organsystemen triggern. Häufige (≥ 1/100 bis < 1/10) oder sehr häufige (≥ 1/10) Nebenwirkungen von Dostarlimab sind:

• Übelkeit, Diarrhoe, Erbrechen
• Fieber, Schüttelfrost
• Pruritus, Exanthem
• Anämie
• Hypothyreose
• Hyperthyreose
• Nebenniereninsuffizienz
• Pneumonitis
• Kolitis
• Pankreatitis
• Arthralgie
• Myalgie

Gelegentlich treten Hepatitis und Nephritis auf.

Es wurden keine Studien zur Untersuchung von Wechselwirkungen durchgeführt. Da monoklonale Antikörper keine Substrate des Cytochrom-P450-Systems sind und nicht von Wirkstoff-Transportern erfasst werden, sind Interaktionen mit kleinmolekularen Wirkstoffen nicht zu erwarten.

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff

Auf der Basis der vom IQWiG ausgewerteten Studiendaten wurde der Zusatznutzen von Dostarlimab vom G-BA wie folgt eingeordnet (Stand 2021):^[3]

• Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

Die Jahrestherapiekosten pro Fall liegen bei rund 100.000 €.