Daprodustat

Daprodustat ist eine polyzyklische Verbindung mit zwei Cyclohexyl-Elementen sowie einem Trioxo-Diazinan-System. Es handelt sich um eine Carbonsäure, die des Weiteren noch Amid- und Harnstoff-Strukturen enthält.

Die Summenformel lautet C₁₉H₂₇N₃O₆; die Molekularmasse beträgt 393,44 g/mol.^[1]

Einige Patienten mit renaler Anämie zeigen eine Hyposensibilität gegenüber verabreichtem Erythropoetin, was bedeutet, dass diese Patienten eine höhere Dosis des Blutbildungs-stimulierenden Hormons benötigen. Die Gabe der Höchstdosis an Erythropoietin korreliert jedoch mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen sowie einer höheren Morbidität und Mortalität.

Eine Hemmung der HIF-Prolylhydroxylase, die der physiologischen Reaktion auf eine Sauerstoffunterversorgung entspricht, führt zu einer erhöhten Bildung von Erythopoetin. In Folge wird die Erythropoese stimuliert.^[2]

• mit chronischen Nierenerkrankungen assoziierte Anämie (renale Anämie)

Im Vorfeld veröffentlichte Daten einer in Japan durchgeführten Phase-3-Studie geben an, dass 93% der Studienteilnehmer mit Daprodustat unerwünschte Nebenwirkungen erfuhren, v.a. Nasopharyngitis, Magen-Darm-Probleme und Shuntstenosen. Die Häufigkeit der Nebenwirkungen war jedoch vergleichbar mit der Kontrollgruppe.^[3]

Derzeit (2019) befindet sich Daprodustat in drei Phase-3-Studien, in denen das Medikament sowohl bei Dialysepatienten als auch bei nicht-dialysepflichtigen Patienten untersucht wird. Ergebnisse werden für die Jahre 2019 und 2020 erwartet.^[3]

Bereits durchgeführte Phase-2-Studien ergaben, dass Daprodustat eine Wirkung zeigt; eine Studie mit 15 Teilnehmern zeigte eine Erhöhung der Hämoglobinkonzentration bei 29% der Teilnehmer.^[2]