Cytochrom P450 27B1

Die größte physiologische Bedeutung kommt der CYP27B1-Aktivität in der Niere zu. Durch die Hydroxylierung von Calcidiol an Position 1 kann das entstandene und aktivierte Calcitriol seine typische Serumcalcium-steigernde Wirkung über den Vitamin-D-Rezeptor (VDR) entfalten. Der Gegenspieler von CYP27B1 ist CYP24A1. Es bewirkt eine Inaktivierung von Calcidiol und Calcitriol. Die Aktivität von CYP27B1 wird durch Parathormon und Calcitonin gesteigert, während FGF-23, Calcium und Phosphat die Enzymaktivität hemmen. Im Sinne einer negativen Rückkopplung besitzt das Calcitriol ebenfalls eine inhibitorische Wirkung auf die CYP27B1-Aktivität.

CYP27B1 wurde auch in anderen Organen wie der Bauchspeicheldrüse, dem Darm, der Prostata, der Lunge und der Nebenschilddrüse nachgewiesen. Die Aktivität des Enzyms ist dort jedoch begrenzt und von lokalen Faktoren wie Entzündungsmediatoren und Wachstumshormonen abhängig.

Bei der Vitamin-D-abhängigen Rachitis Typ 1 (VDDR-1), einer seltenen, autosomal-rezessiv vererbten Erkrankung, liegt eine Mutation im CYP27B1-Gen vor. Da das CYP27B1-Enzym fehlt, kommt es bei Betroffenen zu einem Mangel an aktiviertem Vitamin D3.

Ferner wird in der Literatur ein Zusammenhang zwischen der Immunantwort bei granulombildenden Erkrankung, wie der Tuberkulose, und der Regulation der CYP27B1-Aktivität in Makrophagen diskutiert.^[1]