Fas-Ligand

Der Fas-Ligand wird beim Menschen durch das Gen FASLG codiert. Es befindet sich auf Chromosom 1 an Genlokus q24.3 und besteht aus 4 Exons.

Der Fas-Ligand besteht aus 281 Aminosäuren und besitzt ein Molekulargewicht von 31 kDa. Er befindet sich typischerweise in der Membran verschiedener T-Zellen, kann aber auch durch proteolytische Spaltung als verkürzte lösliche Form freigesetzt werden. Hier besitzt er ein Molekulargewicht von 26 kDa und wird als sCD95L bezeichnet. Er wird konstitutiv von immunpriviligierten Zellen exprimiert^[1]

Der Fas-Ligand vermittelt die Apoptose durch Bindung an den Fas-Rezeptor. Dieser Mechanismus ermöglicht dem Organismus, nicht benötigte Zellen, etwa autoreaktive T-Zellen oder entartete neoplastische Zellen, zu entfernen. Dies wird besonders durch zytotoxische T-Killerzellen ausgeführt.

Viele Krebszellen sind resistent gegen FasL-vermittelte Apoptose. Grund dafür kann die Herunterregulation der Fas-Rezeptor-Expression sein. Resistenzen können aber auch auftreten, wenn viele Fas-Rezeptoren auf der Zelloberfläche vorhanden sind. Hier geschieht die Unterbrechung des apoptotischen Signales auf Ebene des death-inducing signaling complex (DISC), durch welche die Aktivierung der Initiatorcaspasen verhindert wird. Aufgrund dieser Resistenzen stellt rekombinantes FasL keine sinnvolle antitumorale Strategie dar.^[2]