Volasertib

Volasertib ist ein substituiertes Dihydropteridinon. Die Summenformel lautet C₃₄H₅₀N₈O₃, die molare Masse beträgt 618,8 g/mol.^[1]

Volasertib hemmt die PLK1, welche die Zellteilung kontrolliert. PLK1 beeinflusst hierbei die DNA-Replikation und -Reparatur. In malignen Zellen ist PLK1 häufig überexprimiert.^[2]

Eine Hemmung des PLK-Signalwegs führt zum Zellarrest und somit zur Apoptose der Tumorzellen.^[3]

Die am häufigsten beschriebenen Nebenwirkungen von Volasertib sind Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie und Müdigkeit.

Volasertib hat ein Verteilungsvolumen von mehr als 4.000 Litern und eine Plasmahalbwertszeit von etwa 110 Stunden.

In einer Phase-I-Studie konnte ein Effekt gegen verschiedene Tumorentitäten wie Urothelkarzinom, Ovarialkarzinom und Melanom gezeigt werden.^[4]

In den meisten Studien wird Volasertib in Kombination mit Cytarabin untersucht. In einer Phase-III-Studie, die ursprünglich bis Dezember 2020 geplant war, konnte in einer Zwischenauswertung der primäre Endpunkt nicht erreicht werden. Patienten, die Volasertib in Verbindung mit Cytarabin erhielten, zeigten zwar ein besseres Ansprechen, dieser Unterschied war aber statistisch nicht signifikant.^[5]

Darüber hinaus existieren Studien, in denen Volasertib in Kombinationen mit Azacitidin untersucht wird.^[6]

Die Entwicklung von Volasertib wurde 2018 von Boehringer Ingelheim eingestellt.