Tezepelumab

Tezepelumab ist ein Antikörper vom Typ IgG2, der TSLP neutralisiert. Dieses immunmodulatorische Zytokin wird u.a. von Fibroblasten und Epithelzellen gebildet. Es induziert die Freisetzung von Chemokinen aus Monozyten (z.B. IL-5, IL-13), die zur Rekrutierung von TH2-Zellen führen, und fördert die Differenzierung von myeloiden dendritischen Zellen (mDCs).

Bei Asthma bronchiale, atopischer Dermatitis und anderen entzündlichen Erkrankungen findet sich eine erhöhte Expression von TSLP.^[1] Das Medikament greift auf einer frühen Ebene in das Entzündungsgeschehen ein und wirkt sowohl bei allergischer und nicht-allergischer Genese. Dabei führt die Blockade von TSLP zu einem Rückgang der erhöhten Konzentration an eosinophilen Granulozyten sowie zu einer Reduktion der FeNO-Konzentration.

Die Bioverfügbarkeit beträgt 77%; das Verteilungsvolumen 3,9 Liter (zentral) bzw. 2,2 Liter (peripher). Die Verstoffwechselung erfolgt über proteolytische Enzyme. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 26 Tage.^[2]

• Add-On-Erhaltungstherapie bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit schwerem Asthma, das trotz Kombinationstherapie aus hochdosiertem inhalativem Kortikosteroid und einem weiteren Arzneimittel zur Erhaltungstherapie unzureichend kontrolliert ist^[2]

Tezepelumab ist als Fertigspritze mit einer applikationsfertigen Injektionslösung erhältlich.

Die empfohlene Dosierung beträgt 210 mg alle vier Wochen als subkutane Injektion. Einmal im Jahr wird anhand der Asthmakontrolle am jeweiligen Patienten über die Weiterbehandlung entschieden. Nach einer entsprechenden Schulung können sich Patienten das Arzneimittel auch selbst verabreichen.^[2]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• Überempfindlichkeitsreaktionen: Anaphylaxie, Exanthem
• schwerwiegende kardiale Ereignisse: Patienten sollten auf mögliche Symptome wie Brustschmerzen, Dyspnoe, Unwohlsein, Benommenheit oder Ohnmacht hingewiesen werden. Ob eine Kausalität zwischen Tezepelumab und dem Auftreten kardialer Ereignisse besteht, ist nicht geklärt.
• erhöhte Infektneigung, v.a. Pharyngitis
• Arthralgie
• Lokalreaktionen an der Einstichstelle^[2]

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt. Da Tezepelumab ein monoklonaler Antikörper ist, sind pharmakokinetische Interaktionen über das Cytochrom-P450-System unwahrscheinlich.

Lebendimpfstoffe können in ihrer Wirksamkeit herabgesetzt sein.^[2]

• Überempfindlichkeit gegen den Arzneistoff
• Leider ein Patient unter einer schwerwiegenden Infektion, sollte diese vor der Anwendung behandelt werden. Dasselbe gilt für Helminthosen, da TSLP bei der Immunantwort gegen manche Helminthen beteiligt ist.^[2]

• Doccheck. Tezepelumab: Das müsst ihr wissen