Smith-Lemli-Opitz-Syndrom
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Loslegennach David Smith, Luc Lemli und John Opitz, US-amerikanische Genetiker
Synonym: RSH-Syndrom, SLOS, SLO-Syndrom
Englisch: Smith–Lemli–Opitz syndrome
Definition
Das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom, kurz SLOS, ist die häufigste kongenitale Störung der Cholesterolbiosynthese. Die Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang und beruht auf einer mangelnden 7-Dehydrocholesterol-Reduktase-Aktivität (DHCR7).[1]
Inzidenz
SLOS zählt zu den seltenen Erbkrankheiten. Die Inzidenz liegt in etwa bei 1:60.000 Geburten (Europa und USA). Studien haben ergeben, dass in asiatischen und afrikanischen Bevölkerungen die Häufigkeit noch geringer ist.[2]
Genetik
Die Krankheit beruht auf einer Mutation auf dem Chromosom 11 (Genort 11q13.4)[3]. Es konnten mittlerweile schon über 70 verschiedene Mutationen nachgewiesen werden. Hierbei konnten außerdem Beziehungen zwischen der Art und der Schwere des Krankheitsbildes festgestellt werden.[2]
Klinik
Wie die meisten Erbkrankheiten, weist auch SLOS typische klinische Merkmale auf, die zur Diagnosestellung beitragen können. Dazu zählen u.a.:[1][2]
- Kraniofaziale Fehlbildungen
- Mikrozephalie
- prominente Stirn
- kleine Nase, breite Nasenwurzel
- antevertierte Nares
- Mikrogenie
- Gaumenspalte
- Trübungen der Augenlinse (Katarakt, Grauer Star)
- Blepharoptose
- Zerebrale und mentale Fehlentwicklungen
- schwere geistige Behinderung
- Holoprosenzephalie
- Irritabilität
- selbstverletzendes Verhalten
- autistisches Verhalten
- Organfehlbildungen
- Herzfehlbildungen
- urogenitale Fehlbildungen (Hypospadie, Kryptorchismus)
- überzählige Finger oder Zehen (Polydaktylie)
- Syndaktylie der Zehen 2/3
- Muskelhypotonie
- Schluckstörungen
- Gastroösophagealer Reflux
- intestinale Dysmotilität
- Pylorusstenose
Diagnose
Eine Diagnose erfolgt mittels Nachweis des erhöhten 7-Dehydrocholesterol (7DHC)-Spiegels im Plasma und im Gewebe. Eine Mutationsanalyse kann den Verdacht sichern. Zudem ermöglichen bildgebende Verfahren (CT, MRI, usw.) den Nachweis von Fehlbildungen innerer Organe.
Mittels Amniozentese kann im Zuge einer Pränataldiagnostik durch Messung des 7DHC (im Fruchtwasser) SLOS nachgewiesen werden (falls der Verdacht im Ultraschall-Imaging besteht).[3]
Differenzialdiagnose
Aufgrund des breiten klinischen Erscheinungsbildes sollten mehrere Erkrankungen ausgeschlossen werden, u.a.:[3]
Therapie
Die Therapie erfolgt grundsätzlich symptomatisch. Möglicherweise kann eine Cholesterolsubstitution einen positiven Einfluss auf das Wachstum der betroffenen Kinder bewirken. Es wurden auch vereinzelt von Verhaltungsbesserungen berichtet. Eine Substitution verhindert jedoch nicht die Schwere der Behinderung.[1]