Raptor

Raptor ist ein Akronym und steht für "Regulatory-associated protein of mTOR" (engl. für assoziiertes Regulatorprotein von mTOR).

Das RPTOR–Gen ist auf Chromosom 17 an Genlokus 17q25.3 kodiert.

Raptor besitzt eine konservierte RNC-Domäne am N-Terminus, gefolgt von drei HEAT-Repeats. Im C-terminalen Bereich befindet sich eine WD40-Domäne, bestehend aus sieben WD40-Repeats. Raptor bildet mehrere Kontaktstellen mit mTOR aus, an der Interaktion ist u.a. die HEAT-Repeat-Domäne von mTOR beteiligt.

Raptor wird ubiquitär exprimiert, die höchsten Level sind in der Skelettmuskulatur zu finden.

Raptor wird in Abhängigkeit verschiedener Stimuli phosphoryliert:

• Insulin: stimuliert die Phosphorylierung durch mTOR und MAPK8, führt zur Steigerung der mTORC1-Aktivität
• Wachstumsfaktoren: stimulieren die Aktivität durch RPS6KA1-abhängige Phosphorylierung
• Osmotischer Stress: löst die Phosphorylierung durch MAPK8 an mehreren Aminosäureresten aus
• Nährstoffmangel: induziert die AMPK-abhängige Phosphorylierung, führt zur Verringerung der mTORC1-Aktivität durch Interaktion mit 14-3-3-Proteinen

Raptor fungiert als Gerüststruktur, an der spezifische mTOR-Substrate binden (z.B. S6K und 4EBP). Die Interaktion basiert auf einem konservierten TOR-Signal-Motiv (TOS-Motiv), einer Sequenzfolge bestehend aus fünf Aminosäuren.

Abhängig von der Verfügbarkeit von Aminosäuren bindet Raptor zudem an die Rag-GTPasen und ist somit für die Lokalisation an der lysosomalen Membran verantwortlich. Dies ist entscheidend für die Aktivierung von mTORC1 durch Rheb.

• uniprot.org - RPTOR, abgerufen am 10.03.2022