Pyrimethamin

Die Wirkung beruht vermutlich auf einer Interferenz mit dem Pyruvat-Ferredoxin-Oxidoreduktase (PFOR) abhängigen Transfer der Elektronen, welche beim Parasiten den Energiestoffwechsel steuern. Nach peroraler Gabe hemmt Pyrimethamin die parasitäre Dihydrofolatreduktase (DHFR) und hindert somit seine Folsäuresynthese. Kombinationstherapien mit Sulfonamiden oder Sulfonen wirken auf die parasitäre Dihydropteroatsynthase (DHPS) somit ein zweites Mal auf die Folsäuresynthese.

Pyrimethamin wird vollständig gastrointestinal resorbiert und seine Metaboliten mit fast vollständiger Eiweißbindung verstoffwechselt und inaktiviert renal ausgeschieden. Die Halbwertzeit liegt bei etwa 2-6 Tagen.

Behandlung von Infektionen und Prophylaxe der

• Malaria
• Toxoplasmose
• Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie

Eine Risiko-Nutzen-Abwägung möglicher Embryotoxizität bei hohen Dosen und strenge Indikationsstellung während der Schwangerschaft ist erforderlich. Von einer Behandlung mit Pyrimethamine im 1.Trimenon ist abzusehen. Immunsupprimierte Patienten und Patienten mit chronischen Leber- und Gallenleiden.

Mögliche Nebenwirkungen sind z.B.:

• Nausea
• Erbrechen
• Abdominelle Schmerzen
• Diarrhö
• Mundtrockenheit
• Störung der Hämatopoese
  • Leukopenie
  • Thrombozytopenie
  • Anämie

in Kombinationstherapie mit Sulfonamiden oder Sulfonen sind beschrieben:

• Photodermatosen
• Dermatitis
• exfoliative Dermatitis
  • Stevens-Johnson-Syndrom
  • Lyell-Syndrom

bei langfristiger Behandlung kann es zu:

• Arzneimittelfieber
• Hepatotoxizität
  • Transaminasenanstieg
  • Cholestase
• Depressionen
• Agranulozytosen

Bei sehr hohen Dosen:

• Neurotoxizität
  • Tremor
  • Ataxie
  • Krampfanfälle
• Stomatitis
• Kreislaufkollaps

Während der Therapie mit Pyrimethamin ist eine ständige Blutkontrolle induziert. Der Rückgang der intraerythrozytären Erregerlast ist im großen Tropfen zu kontrollieren.