Onasemnogen-Abeparvovec

Bei der spinalen Muskelatrophie kommt es durch einen Defekt des SMN1-Gens (SMN = "survival of motor neuron") zu einem progressiven Verlust von Motoneuronen. Onasemnogen-Abeparvovec ist eine Gentherapie, die einen rekombinanten AAV9-Vektor einsetzt, um eine gesunde Kopie des SMN1-Gens als doppelsträngige DNA in die betroffenen Nervenzellen einzuschleusen. Die DNA wird jedoch nicht in die chromosomale DNA des Patienten integriert, sondern getrennt von ihr als Episom im Zellkern abgelegt.

Die Vektor-DNA verteilt sich in nahezu allen Geweben und lässt sich u.a. in Leber, Milz, Herz, Lunge, Darm, Pankreas, Lymphknoten, Thymus sowie im ZNS nachweisen.

• Behandlung der spinalen Muskelatrophie mit biallelischer Mutation des SMN1-Gens bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren^[1]

• Injektionsfläschchen mit Suspension für die intravenöse Infusion

Ein Injektionsfläschchen enthält 2.0 × 10¹³ Vektorgenome (vg) pro ml.

Vor der Beginn der Behandung sind folgende Laboruntersuchungen erforderlich:

• AAV9-Antikörpertestung
• Leberenzyme: ALT, AST, Gesamtbilirubin
• Kreatinin
• Großes Blutbild (einschließlich Hämoglobin und Thrombozytenzahl)
• Troponin-I

Die empfohlene Dosierung von Onasemnogen-Abeparvovec ist 1,1 × 10¹⁴ Vektorgenome pro kgKG als Einmalgabe. Onasemnogen-Abeparvovec wird als intravenöse Infusion über 60 Minuten verabreicht. Der Arzneistoff darf nicht als schnelle intravenöse Infusion oder Bolus appliziert werden.

Vor Beginn der Behandlung muss zur Immunmodulation eine systemische Therapie mit Glukokortikoiden begonnen werden, die über 30 Tage fortgesetzt wird. Dabei werden 1 mg Prednisonäquivalent pro kgKG pro Tag verabreicht.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Sehr häufige (≥ 1/10) und häufige (≥ 1/100, < 1/10) Nebenwirkungen von Onasemnogen-Abeparvovec sind:

• Thrombozytopenie
• Hepatotoxizität
• Fieber
• Erbrechen
• Veränderte Laborwerte
  • Erhöhte Aminotransferasen
  • Erhöhtes Troponin-I

In einer nicht quantifizierten Anzahl von Fällen kann es durch die Immunreaktion auf den AAV-Vektor zu einer akuten Leberschädigung bis hin zum akuten Leberversagen kommen. In 2 Fällen (Stand 8/2022) sind behandelte Kinder durch diese Nebenwirkung gestorben.^[2]

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels

Bei eingeschränkter Leberfunktion sollte die Nutzen-Risiko-Relation sorgfältig abgewogen werden.

Onasemnogen-Abeparvovec wurde im Juni 2019 von der FDA in den USA zugelassen. Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Zulassungsbehörde hat im März 2020 eine Zulassungsempfehlung ausgesprochen.^[3] Hersteller ist AveXis, ein Tochterunternehmen von Novartis.

Im August 2019 wurde von der FDA mitgeteilt, dass ein Teil der Daten, die von Novartis zur Zulassung eingereicht worden waren, Inkonsistenzen aufweist.^[4] Obwohl diese Inkonsistenzen AveXis bzw. Novartis bekannt waren, wurden sie nicht rechtzeitig an die FDA weitergegeben. Nach Einschätzung der FDA ist dadurch jedoch nicht die Wirkung von Onasemnogen-Abeparvovec in Frage gestellt.

Die Kosten für die einmalige Behandlung mit Onasemnogen-Abeparvovec betragen rund 2,1 Millionen US-$.