Ocrelizumab

Ocrelizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper. Es handelt sich um ein Immunglobulin G1 mit einer konstanten humanen Region sowie variablen human-murinen Regionen, die gegen CD20 gerichtet sind. Das Molekulargewicht des Wirkstoffs beträgt 148,1 kDa.

Ocrelizumab bindet selektiv an das CD20-Antigen, das man auf der Zelloberfläche von B-Zellen findet. Diese Bindung führt zu einer Elimination der betroffenen B-Zell-Population durch eine zellvermittelte (ADCC) und komplementvermittelte zytotoxische Immunreaktion (ADCMC). Dadurch wirkt Ocrelizumab immunsuppressiv. Das CD20-Epitop, an das Ocrelizumab bindet, überlappt sich teilweise mit dem CD20-Epitop, an das Rituximab andockt.

• Primär progrediente MS (PPMS)
• Schubförmige MS (RMS)

• Ampullen á 10 ml zur intravenösen Infusion mit einer Wirkstoffkonzentration von 30 mg/ml, entsprechend einer Gesamtdosis von 300 mg Ocrelizumab

Um die Wahrscheinlichkeit infusionsbedingter Reaktionen zu reduzieren, sollte folgende Prämedikation vor der Gabe von Ocrelizumab vorgenommen werden:

• Gabe von 100 mg Methylprednisolon (oder vergleichbares Glukokortikoid) i.v. ungefähr 30 Minuten vor der Infusion
• Gabe eines Antihistaminikums ungefähr 30-60 Minuten vor der Infusion.

Zusätzlich sollte die Gabe eines Antipyretikums (z.B. Paracetamol) vor der Infusion erwogen werden.

Die Initialdosis beträgt 600 mg Ocrelizumab, aufgeteilt auf 2 Infusionen a 300 mg im Abstand von 14 Tagen, danach erfolgt eine Gabe von 600 mg Ocrelizumab in einer Infusion alle 6 Monate. Die vom Hersteller angegeben Infusionszeiten sind einzuhalten. Keine Bolusinjektion!

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• Infusionsbedingte Reaktionen (Pruritus, Flush, Erythem, Urtikaria, Blutdruckabfall, Fieber, Kopfschmerzen, Fatigue, Dyspnoe, Nausea, Tachykardie, Larynxödem, Pharynxödem)
• Infektionen
  • Atemwegsinfektionen (u.a. Nasopharyngitis, Sinusitis, Bronchitis)
  • Harnwegsinfektionen
  • Virusinfektionen (u.a. Herpes labialis)
• Konjunktivitis
• Gastroenteritis
• Neutropenie
• Verminderter Blutspiegel von IgG und IgM

Ein erhöhtes Risiko für das Auftreten maligner Tumoren kann nicht ausgeschlossen werden.

Zu den Kontraindikationen zählen u.a.:

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff
• Hepatitis B
• aktive Infektionskrankheit
• Patienten unter Immunsuppression
• Schwangerschaft (Nutzen-Risiko-Abwägung)

Auf der Basis der vorliegenden klinischen Daten wurde dem Wirkstoff vom IQWiG in der Gegenüberstellung zu einer zweckmäßigen Vergleichstherapie (z.B. Interferon-beta) ein beträchtlicher Zusatznutzen bei folgenden Patientengruppen attestiert:^[1]

• Erwachsene unter 40 Jahren mit RMS, die bislang noch keine krankheitsmodifizierende Therapie erhalten haben oder mit krankheitsmodifizierender Therapie vorbehandelte Patienten, deren Erkrankung nicht hochaktiv ist
• Erwachsene mit hochaktiver RMS trotz Behandlung mit einer krankheitsmodifizierenden Therapie

Die Jahrestherapiekosten für eine Behandlung mit Ocrelizumab liegen bei rund 31.000 €.^[1]