Morbus Morquio

Je nach Enzymdefekt kann man unterscheiden zwischen:

Verantwortlich für diese etwas häufiger auftretende Form ist ein Mangel an N-Acetyl-Galaktosamin-6-Sulfat-Sulfatase. Sie wird auf dem Genlokus 16q24.3 durch das Gen GALNS kodiert.

Dieser Form liegt ein Mangel an β-Galaktosidase zugrunde, welches auf dem Genlokus 3p21.33 über das Gen GLB1 kodiert wird.

Die Stoffwechselstörung wird autosomal-rezessiv vererbt. Bei Typ A liegt ein Defekt in der N-Acetyl-Galactosamin-6-Sulfat-Sulfatase, kurz auch Galactose-6-Sulfatase, vor. Als Folgerung kann das defekte Enzym körpereigene Glykosaminoglykane nicht mehr spalten und es kommt zur übermäßigen Speicherung von Spaltprodukten in den Lysosomen. Bei Morbus Morquio sind ausschließlich die Bindegewebszellen betroffen. Zum Teil kommt es aber auch zur vermehrten Ausscheidung von Spaltprodukten. Bei Typ A als Keratansulfat im Urin und bei Typ B als Chondroitin-6-Sulfat. Derzeit (2022) sind mehrere hundert verschiedene Allele des GALNS-Gens bekannt, die mit der Entstehung von Morbus Morquio Typ A assoziiert sind.^[1] Die hohe Variabilität der Mutationen kann auch die Vielfältigkeit der Symptome erklären.

• Minderwuchs mit einer Endgröße von maximal 120 cm
• typische, an Wasserspeier erinnernde Gesichtsform und kurzer Hals
• Kielbrust (Pectus carinatum), seltener kommt eine Trichterbrust vor
• Hypermobilität der Gelenke
• X-Beine (Genua valga)

• spondyläre Dysplasie
• abgeflachte Wirbelkörper (Platyspondylie)
• Dens axis ist nicht voll ausgebildet und nicht ausreichend fixiert (atlantoaxiale Subluxation)
• Hypoplasie des Os ilium
• epiphysäre Dysplasie des Oberschenkelkopfes
• Achsenfehlstellung des Oberschenkelkopfes (Coxa valga)

• Hornhauttrübungen
• defekter Zahnschmelz

Die erhöhte Ausscheidung der Spaltprodukte (Keratansulfat, Chondroitin-6-Sulfat) ist ebenso wie die röntgenologische Untersuchung der etwaigen Skelettveränderungen richtungsweisend. Die definitive Diagnose liefert der molekularbiologische Nachweis des Gendefekts.

Bei Verdacht einer Genveränderung innerhalb einer Familie besteht während einer Schwangerschaft die Möglichkeit der Pränataldiagnostik. Es stehen dafür die Chorionzottenbiopsie und die Amniozentese zur Verfügung.

Die Skelettanomalien werden meist symptomatisch, zum Beispiel durch Prothesen und Wirbelfusion der Halswirbel sowie mit Krankengymnastik behandelt. Eine Enzymersatztherapie wird derzeit erprobt. Wichtig ist es, betroffene Kinder mit Hilfsmitteln zu versorgen. Hierzu zählen unter anderem Hörgeräte und getönte Brillengläser für die durch die Hornhauttrübung lichtempfindlichen Augen. Folgende vorbeugende Maßnahmen können unternommen werden:

• gründliche Zahnpflege
• Tonsillektomie und Polypektomie zur Vermeidung einer Atemwegsinfektion
• regelmäßige Ultraschalluntersuchungen des Herzens

Je nach Schweregrad sind die Prognosen unterschiedlich. Mit einer angemessenen Therapie erreichen die meisten Betroffenen ein Alter von über 50 Jahren.

• Morrone et al. Morquio A syndrome-associated mutations: a review of alterations in the GALNS gene and a new locus-specific database. Hum Mutat. 2014